医药探秘｜重磅升级！2025版中国药典四部首纳甘露醇，多项检测指标接轨国际

中国药典2025年版四部新增“甘露醇”检测，首次将甘露醇作为药用辅料纳入药典标准。甘露醇作为注射剂辅料时，其质量直接影响药品安全性。新版标准通过增加镍残留、微生物限度等检查项目，进一步加强了安全控制，保障患者用药安全。

与二部相比，新增镍、微生物等检项，更新了有关物质级含量等检项的测试方法，与国外药典进行接轨。

 

一、药典对比

1、中国药典2020版检测项目标准

电导率：未明确设立检测方法及限度要求

有关物质：控制要求相对宽松

还原糖：原有方法

镍残留：无明确规定

含量测定：滴定法(98.0%~102.0%)

微生物限度：未明确规定

细菌内毒素：原有要求

 

2、中国药典2025版检测项目标准

电导率：新增要求，明确设立检测方法及限度≤20μS/cm

有关物质：更加严格，加强工艺杂质控制，优化溶液配制方法

还原糖：更加精准，增加空白试验校正步骤

镍残留：新增安全项目，采用原子吸收分光光度法检查

含量测定：方法升级，高效液相色谱法(97.0%~102.0%)、

微生物限度：新增控制项目，建立微生物限度检查要求

细菌内毒素：要求细化，规范内毒素含量与标示值关系

 

二、检测方法升级对比 

1、中国药典2020版检测方法

       有关物质

供试品溶液：取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液

对照溶液：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀

系统适用性溶液：取甘露醇与山梨醇各0.5g，置同一100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀

色谱条件：用磺化交联的苯乙烯二乙烯基苯共聚物为填充剂的强阳离子钙型交换柱（或效能相当的色谱柱）；以水为流动相；流速为每分钟0.5ml；柱温为80℃；示差折光检测器，检测温度为55℃；进样体积20μl

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，甘露醇峰与山梨醇峰间的分离度应大于2.0

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计

 

      含量测定：

测定方法：手动滴定法

2、中国药典2025版检测方法

      有关物质

供试品溶液：取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液

对照溶液：精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为对照溶液

系统适用性溶液：

另分别取甘露醇与山梨醇对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含甘露醇与山梨醇各约25mg的溶液，作为系统适用性溶液。

分别取麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇对照品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中含麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇各约1.0mg的溶液，作为系统适用性溶液。

量取对照溶液0.5ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为系统适用性溶液

色谱条件：以磺化交联的苯乙烯二乙烯基苯共聚物为填充剂的强阳离子钙型交换柱（推荐规格：7.8mm×300mm，或分离效能相当的色谱柱），以水为流动相，流速为每分钟0.5ml；示差折光检测器，检测器温度为40～55℃；柱温为80℃。

系统适用性要求：系统适用性溶液（1）色谱图中，甘露醇峰与山梨醇峰的分离度应大于2.0；系统适用性溶液（2）色谱图中，麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇第一个色谱峰的分离度应符合要求，其中麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇的第二个色谱峰可能会重合在一起

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，山梨醇峰面积不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）；麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）；其他单个未知杂质峰面积不得大于系统适用性溶液（3）主峰面积的2倍（0.10%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。供试品溶液色谱图中小于系统适用性溶液（3）主峰面积的色谱峰忽略不计。

 

      含量测定：

测定方法：更改为色谱方法

 

 

有关物质中新增对已知杂质（异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇）的控制，与USP及EP的要求保持一致；针对含量测定，是用高效液相色谱的方法，利用强阳离子交换以及示差检测，有效分离出甘露醇与其他杂质，通过与对照品的比对，可精确测定甘露醇的含量。

 

本次甘露醇检测标准的升级，将推动制药企业提升产品质量控制水平，促进医药产业高质量发展，最终保障公众用药的安全有效。目前华测医药内部已对其进行提前规划，积极应对，以适应新标准下的质量监管要求。

 

参考来源

1、中国药典2020年版二部“甘露醇”

2、中国药典2025年版四部“甘露醇”