2025ESMO亮点药物之一，依沃西单抗III期头对头替雷利珠单抗临床研究成功，重塑肺癌治疗格局

依沃西单抗（Ivonescimab，AK112）是一款由中国自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，其创新机制通过同时阻断PD-1与PD-L1/L2的结合及抑制VEGF与受体的相互作用，实现肿瘤免疫与抗血管生成的协同效应。该药物为肺癌治疗提供了新的策略，尤其在鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）领域展现出显著潜力。

近期公布的HARMONi-6研究（AK112-306）是一项III期临床试验，旨在评估依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗作为晚期sqNSCLC一线治疗的疗效与安全性。

研究共纳入532例患者，其中约63%为中心型鳞癌，与真实世界患者分布一致。中期分析显示，在意向治疗（ITT）人群中，依沃西单抗联合化疗的无进展生存期（PFS）显著优于替雷利珠单抗组（11.1个月vs 6.9个月），且在不同亚组中，依沃西联合化疗均表现出显著获益，包括PD-L1表达水平、肝转移情况及基线转移部位数量等。安全性方面，依沃西单抗未出现新的安全信号，尤其在中心型鳞癌患者中耐受性良好，凸显其突破传统抗血管生成药物局限性的潜力。

此前，依沃西单抗的疗效已在HARMONi-2临床试验（NCT05499390）中得到验证，该研究结果发表于《柳叶刀》。

针对未经治疗的局部晚期或转移性PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，依沃西单抗组中位PFS达11.1个月，较帕博利珠单抗组的5.8个月延长5.3个月。

两项III期研究的积极结果共同支持依沃西单抗在非小细胞肺癌治疗中的临床价值，尤其为未经治疗的晚期肺鳞癌患者提供了新的治疗选择。

参考文献

1、Xiong A,Wang L,Chen J,et al.Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer(HARMONi-2):a randomised,double-blind,phase 3 study in China.Lancet.2025 Mar 8;405(10481):839-849.doi:10.1016/S0140-6736(24)02722-3.

2、Zhiwei Chen,Fang Yang,et al.Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer(HARMONi-6):a randomised,double-blind,phase 3 trial.Lancet.2025 Oct 19:S0140-6736(25)01848-3.doi:10.1016/S0140-6736(25)01848-3