文献解读 | 前列腺难免增生？中年男士的肠道菌群或藏希望！

背景介绍

良性前列腺增生是影响中老年男性生活质量的常见疾病，其发病机制除与年龄和雄激素相关外，尚不完全明确。临床观察发现，相同前列腺体积的患者症状差异显著，提示存在其他调控因素。近年“肠-前列腺轴”假说认为，肠道菌群可通过调节炎症、激素代谢及代谢产物影响前列腺健康。然而，目前缺乏关于不同前列腺体积BPH患者肠道菌群与代谢物特征的系统研究。因此，本研究通过比较大、小前列腺患者的肠道菌群和代谢组，并整合临床指标，旨在揭示菌群-代谢物-临床表型之间的关联，提供新的机制见解和潜在的微生态干预靶点。

 

材料方法

研究采用横断面设计，共纳入55例经临床确诊的良性前列腺增生患者，依据经腹部超声测量的前列腺体积（PV）将其分为大体积组（>50 mL，n=34）和小体积组（≤50 mL，n=21）。研究收集所有受试者的新鲜粪便样本，用于同步开展肠道菌群与代谢分析。在实验方法上，通过16S rRNA基因扩增子测序（V3–V4区）解析肠道微生物组成，并利用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）进行粪便代谢物检测。数据处理方面，菌群原始序列经QIIME2流程进行质量控制、ASV（扩增子序列变体）聚类及物种注释；代谢数据通过XCMS平台进行峰提取、对齐和归一化，并结合KEGG数据库进行通路富集分析。统计分析中，Alpha多样性指数（Shannon、Observed、Evenness）和Beta多样性（基于Bray-Curtis距离）分别采用Kruskal-Wallis检验和PERMANOVA评估组间差异；差异菌群通过LEfSe算法识别（LDA阈值分别设为>2和>4）；差异代谢物由Wilcoxon秩和检验筛选（p < 0.05）；进一步通过Pearson相关分析构建差异ASVs、关键代谢物与临床指标（如PSA、IPSS、PVR等）之间的关联网络，并采用中介效应模型探索代谢物在菌群影响临床表型中的潜在中介作用。

 

结果讨论

研究发现，前列腺体积的肠道菌群α和β多样性无显著差异，提示整体微生物多样性不影响PV。其次，微生物组成分析发现，大体积PV组中Akkermansia、Bacteroides、Blautia丰度较高，小体积PV组中Bifidobacterium和Lactobacillus丰度较高；18个差异ASVs与临床指标显著相关，如Akkermansia与PSA负相关。第三，代谢组学识别出70个差异代谢物，大体积PV组类固醇激素（如脱氢表雄酮、睾酮）和不饱和脂肪酸代谢物显著升高，KEGG分析显示类固醇激素合成和不饱和脂肪酸生物合成是关键差异通路。第四，中介分析揭示肠道微生物通过代谢物影响临床表型，如Akkermansia可能通过抑制HSP90抑制剂（luminespib）降低PSA水平，Bifidobacterium可能通过调节N-乙酰神经氨酸影响PSA。 研究揭示，肠道微生物群和代谢物多样性与PV密切相关，微生物可能通过代谢途径（尤其类固醇激素和不饱和脂肪酸代谢）影响前列腺体积和临床指标。这提示饮食干预或粪便微生物移植可能成为调节前列腺健康的潜在策略，为BPH的精准防治提供了新思路。

 

研究结论

研究系统揭示了良性前列腺增生患者在不同前列腺体积下肠道菌群与代谢物的特征性变化，

识别出多个与临床指标显著相关的差异菌群和关键代谢通路，有望作为新型生物标志物用于风险分层、症状预测或疗效监测等。研究提示通过调节肠道微生态，可能成为BPH防治的新策略，具有安全性高、可长期应用的潜力。开展此类多组学整合实验的价值在于，它将基础微生物学、代谢组学与临床泌尿学紧密结合，为复杂慢性病提供系统性解析范式，为未来开展基于肠道菌群的诊疗预防奠定理论基础，具有明确的转化前景和临床推广潜力。

 

结果展开

图1. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组之间肠道菌群多样性对比。

A. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组之间肠道菌群均匀度指数对比。

B. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组之间肠道菌群观测指数对比。

C. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组之间肠道菌群香农指数对比。

D. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组之间肠道菌群的主坐标分析。

F. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组之间肠道菌群beta多样性对比。

 

图2. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组肠道菌群组成差异。

A. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组肠道菌群在门水平的组成分析。

B. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组肠道菌群在属水平的组成分析。

C. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组肠道菌群在门水平的相对丰度。

D. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组肠道菌群在属水平的相对丰度。

E. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组肠道菌群中厚壁菌门/拟杆菌门比值。

 

图3. 显示肠道菌群组成的改变影响前列腺增生患者的多个临床指标。

A. 显示不同前列腺样本组细菌群落ASV水平的线性判别分析图（LDA评分>2）。

B. 显示不同前列腺样本组细菌群落系统发育树。

C. 显示不同前列腺样本组细菌群落ASV水平的线性判别分析图（LDA评分>4）。

D. 显示前列腺样本差异细菌群落ASV水平与临床指标之间的Pearson相关性分析热图。

 

图4. 显示前列腺良性增生影响肠道代谢物和代谢途径的改变。

A. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组肠道菌群代谢物存在异质性。

B. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组肠道菌群差异代谢物的火山图。

C. 显示肥大前列腺样本组与对照样本组肠道菌群差异代谢物的KEGG通路富集气泡图。

 

图5. 显示前列腺肥大样本肠道菌群、代谢和临床指标的相关性。

A. 显示差异扩增子序列变体与关键代谢物在各组间的Pearson相关性分析。

B. 显示关键代谢物与各组间临床指标的Pearson相关性分析。

C. 显示差异ASV、关键代谢物和临床指标的中介分析桑基图。

 

参考文献：Liu J, Chen Y, Wang Y, Li D, Xu Z, Zhang J, Qin L, Han B, Jing Y, Cui D, Zhu Y, Xia S, Jiang C. Diversity of Gut Microbiota and Metabolites in Benign Prostatic Hyperplasia with Different Prostate Volumes. Eur Urol Open Sci. 2026 Jan 11;84:40-49.