胃癌治疗新靶点：从临床检测到前沿探索

　　流行病学

　　胃癌是全球第五大癌症，每年新发病例接近100万，死亡人数超过65万^[1,2]。其发病率在全球范围内存在显著的地理差异，东亚、南美洲和东欧的发病率最高，而在男性中的发病率高于女性。尽管过去一个世纪胃癌的年龄标化发病率有所下降，但由于亚洲人口老龄化，总病例数仍在增加。

 

　　风险因素

　　幽门螺杆菌感染是胃癌的主要风险因素，约75%的胃癌归因于此^[3]。环境因素如高盐饮食、肥胖、胃食管反流和Barrett食管也与胃癌的发生有关。此外，EB病毒、吸烟、饮酒、家族史和社会经济地位等也是胃癌的风险因素。约10%的胃癌患者有家族聚集现象，但已知的遗传突变仅占全球胃癌负担的1%-3%^[4]。

 

　　2026年1月底，NCCN更新了胃癌诊疗指南V2.0版本。

 

　　治疗检测靶点整理如下^[5]：

 

　< IHC >

　　HER2过表达

　　PD-L1表达

　　MMR蛋白表达

　　CLDN18.2表达

　　BRAF,V600E mut(VE1)

　　TRK A/B/C(NTRK 1/2/3)

　

　　< FISH >

　　HER2(ERBB2)扩增(if IHC equivocal)

　　NTRK 1/2/3基因融合

　　RET基因融合

 

　　< 分子检测(PCR,NGS) >

　　HER2(ERBB2)扩增

　　BRAF codon 600

　　MSI

　　NTRK 1/2/3基因融合

　　RET基因融合

　　NGS（包含TMB）

 

　　< 循环肿瘤DNA(ctDNA) >

　　通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可识别实体瘤的基因组改变。在胃癌脱落的DNA中检测到的基因变异，可识别靶点变化或具有不同治疗反应特征的克隆进化。因此，当可用组织有限或对于无法接受传统活检的转移性或晚期胃癌患者时，可考虑在CLIA批准的实验室进行多基因检测。阴性结果应谨慎解读，因为这并不能排除肿瘤存在的可能性。

　

　　晚期胃癌的系统治疗方案（NCCN V2.2026 Gastric Cancer）

 

　　新靶点和新方向

　　胃癌治疗领域正在不断探索新的靶点和治疗方法，以应对疾病的复杂性和异质性。FGFR2b、TROP2、CAPRIN1和DKK1等新靶点的研究正在取得进展。同时，抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体和新型免疫检查点抑制剂等新兴治疗方法也在临床试验中展现出潜力^[6]。

 

　　参考文献

　　CA Cancer J Clin 2023;73:17–48.

　　International Agency for Research on Cancer.Cancer today.////gco.iarc.fr/today/en(accessed Nov 11,2024).

　　Nat Rev Cancer.2010;10:403–14.

　　Lancet Oncol.2015;16:e60–70.

　　NCCN Guidelines Version 2.2026 Gastric Cancer

　　Lancet.2025;405(10494):2087-2102.