聚焦CRO丨非临床毒理学试验中全切片成像的应用：问答（行业指南）

2023年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式发布了关于在非临床毒理学研究中规范使用全切片成像技术（Whole Slide Imaging, WSI）的行业指导文件。该指南旨在为制药企业、合同研究组织（CRO）等在严格遵守GLP规范的非临床毒理学研究中，如何使用、管理及保存数字化病理切片图像提供清晰、统一的操作规则。

 

一、指南概览

发布机构：美国食品药品监督管理局（FDA）

发布日期：2023年5月

文件类型：行业指南（Final Guidance）

适用范围：符合良好实验室规范（GLP）的非临床毒理学研究中的组织病理学评估及同行评议。

特别说明：本指南仅代表FDA目前对该主题的看法。它不确立任何权利，对FDA或公众不具有法律约束力。如果替代方法满足适用法规的要求，可以使用替代方法。

 

二、引言背景

01 核心目的

本指南旨在为申办方和非临床实验室提供关于组织病理学评估或病理学同行评议过程中，全切片图像（WSI）的使用和管理信息。

02 适用场景

仅适用于使用非人类标本的非临床毒理学研究。

不涵盖全切片成像在临床领域的应用。

03 关键挑战

在GLP法规（21 CFR part 58）合规的研究中，充分的文件记录至关重要。此前，FDA关于WSI生成、使用和保存的文件记录规范尚未明确，且各机构间存在差异。本指南旨在消除这些模糊地带，规范WSI在病理评估中的管理。

 

三、核心问答（Q&A）

以下是该指南中关于WSI应用的8个核心问答，涵盖了从定义、存储到系统验证的全流程要求。

Q1：什么是全切片成像？

答1： 全切片成像包括用于生成玻璃组织切片的二维数字图像的软件和硬件，该数字图像用于病理报告生成的常规评估。该过程包括四个连续部分：图像采集（扫描）、图像处理、图像文件存储和图像显示。FDA不认为生成的数字图像是玻璃切片的完美复制。在符合GLP的研究中使用的全切片图像应包含玻璃切片上所有用于组织病理学检查或病理学同行评议所需的元素。

Q2：全切片图像是否应被保留？

答2： 对于符合GLP的非临床毒理学研究，如果全切片图像替代原始玻璃切片进行评估，并由此生成了病理学原始数据，则全切片图像文件应作为研究记录被保留并归档。应考虑确保随着软件/硬件更新/版本的生效，归档的数字图像仍然可以查看。

Q3：如果保留了全切片图像文件，玻璃切片是否也应被保留？

答3： 是的。玻璃切片包含研究标本，根据21 CFR part 58的规定，在研究结束后必须作为研究标本被保留。

Q4：关于全切片图像文件，哪些内容应被保留？修改过的全切片图像文件是否应被保留？

答4： 提供给专题病理学家进行组织病理学检查和/或提供给同行评议病理学家进行病理学同行评议的全切片图像文件（即包含扫描仪捕获的所有图像数据以及任何技术性图像处理修饰的记录），此处称为原始全切片图像文件，如果它们被用于生成原始数据，则应被保留。具体而言，在提供给病理学家之前对全切片图像文件所做的任何技术性图像处理修饰（例如，平滑处理、色彩处理）都应被记录并保留。技术性图像处理不应掩盖从玻璃切片中采集的元素（例如，标签、人工假象）。
病理学家不应永久性地更改原始全切片图像文件。病理学家在全切片图像评估期间使用图像查看软件进行的非永久性调整（例如，亮度、对比度、标注），无需记录或保留。

Q5：是否应制定全切片成像流程的书面程序？

答5： 是的，应为全切片成像流程制定书面程序，因为全切片图像可能被用于生成原始数据。这些流程可包括，例如，培训、切片扫描、软件管理以及文件访问和交换控制。

Q6：全切片成像系统是否应经过验证？

答6： 如果全切片图像被用于生成原始数据，则全切片成像系统（包括软件和硬件）应针对该技术的预期用途进行特定方式的验证。

Q7：全切片图像文件是否应受到保护，包括在传输给外部用户时？

答7： 如果全切片图像被用于生成原始数据，则应保护它们以防止数据丢失或篡改，维护监管链，控制访问权限，并确保数据系统和数据传输的安全。这些措施应按照符合21 CFR part 11下电子记录要求的书面程序和流程执行，以维护全切片图像文件的完整性。

Q8：签署的病理报告/同行评议声明中是否应说明评估使用的是全切片图像而非玻璃切片？

答8： 是的，签署的病理报告应根据21 CFR 58的规定，说明专题病理学家的组织病理学评估使用的是玻璃切片还是全切片图像。如果进行了病理学同行评议，病理学同行评议声明应指明审查的是玻璃切片还是全切片图像。

 

四、结语

本指南的发布为非临床毒理学研究中的数字化病理学提供了明确的合规框架。在推动“3R原则”（减少、优化、替代动物试验）的背景下，规范WSI的应用不仅有助于提升病理学评估的效率，更确保了GLP研究数据的完整性和可追溯性。

 

参考文献

1.  FDA Guidance for Industry: Use of Whole Slide Imaging in Nonclinical Toxicology Studies: Questions and Answers (May 2023)

2.  21 CFR Parts 58 (GLP) and 11 (Electronic Records)