药学CMC视角丨注射剂发补新动向：残氧及溶氧方法开发及验证

药品包装内残留的氧气（残氧）和注射液中的溶解氧（溶氧）是影响注射剂稳定性的关键因素。尤其对于易氧化降解的品种，氧气的存在可能引发活性成分降解、变色、产生可见异物甚至毒性杂质，直接威胁患者用药安全。

华测医药凭借深厚的方法开发与验证能力，成功建立了多个产品注射液残氧量和溶氧量的专属检测方法，并完成了全面的方法学验证，为药品质量控制提供科学、可靠的技术支持。

一、为何要关注残氧与溶氧

多项研究表明，降低氧含量可显著提升注射剂稳定性。有研究报道（王孟，2025），将注射用头孢呋辛钠按不同残氧梯度（[0，1.0%]、(1.0%，1.5%]、(1.5%，2.0%]）灌装生产样品，进行加速试验（40℃，6个月）和长期留样（25℃，24个月）。结果显示：残氧量越低的样品，溶液颜色和吸光度变化越小，有关物质增幅越缓；残氧量控制在0.5%左右时产品质量稳定性最佳。类似结论在头孢西丁钠等品种中亦有报道。

另有研究也报道（杜英硕，2024），通过对小儿复方氨基酸注射液配制和灌封工序的全程监控，将药液溶解氧控制在500 μg/L以下、成品残氧均值控制在2%以内，显著降低了有关物质含量，避免了产品变色。这些实践表明，科学的氧含量检测方法对于工艺控制和成品放行至关重要。

二、华测医药技术方案

基于对易氧化注射剂稳定性风险的深入理解，华测医药以聚多卡醇注射液为典型代表，建立了完整的残氧量与溶氧量检测方法，并完成了系统性的方法学验证。

聚多卡醇注射液为临床常用的硬化剂，其分子结构中含有醚键和羟基，在高温、光照及氧气存在下易发生氧化降解，可能导致含量下降、有关物质升高。因此，严格控制产品中的残氧和溶氧水平，是保证其质量稳定性的关键措施。

残氧量检测（顶空残氧法）

检测原理：采用数字残氧检测仪，将安瓿瓶全程浸没倒置，于液面下掰开后，以取样针头缓慢伸入瓶内抽取顶空气体，精准测定残氧含量，操作便捷、数据可靠，可高效实现安瓿残氧快速精准检测。

操作关键步骤：设备气密性检查，确保进样管、传感器、针筒无漏气开机后，预热约15min，使设备稳定用新鲜空气定标，数值应约为21%（以海平面为例）使用高纯氮标定0点值，数值应不超过0.1%将安瓿瓶置于水面下折断，迅速插入进气管缓慢抽取顶空气体，直至读取稳定读数

方法学验证：参照药典指导原则，系统考察了专属性（空白无干扰）、线性（在区间浓度范围内相关系数符合要求）、精密度（重复性和中间精密度RSD符合要求）、准确度（回收率符合要求）。所有验证结果均满足可接受标准，方法可靠。

溶氧量检测（溶解氧法）

检测原理：采用便携式溶解氧测定仪，经零氧标定后，将电极直接插入药液中，待读数稳定后记录溶解氧浓度。

操作关键步骤：开机后，预热约15min，使设备稳定制备零氧水，电极清洗后标定零点将电极靠近水面（不浸入）标定满点选择直接测量法，电极插入药液，稳定后读数

方法学验证：针对专属性、线性、精密度、准确度及供试品溶液稳定性分别设定可接受标准并逐一验证。结果表明，该方法在1~6 mg/L范围内线性良好，精密度和准确度均符合要求，供试品在10分钟内稳定，满足检测需求。

基于上述方法，华测医药对多批不同规格的聚多卡醇注射液进行了检测，残氧量和溶氧量均符合企业内控限度要求。该检测体系同样可拓展应用于其他易氧化注射剂品种，如头孢类、氨基酸类、多肽类等，根据不同的包装形式（安瓿瓶、西林瓶）和产品特性，可灵活调整采样方式和参数设定。

针剂数字测氧仪

便携式溶解氧测定仪

三、华测医药能力优势

精准控制残氧和溶氧，是保障易氧化注射剂安全有效的关键。华测医药以科学的方法验证和严谨的数据，为聚多卡醇注射液等品种提供可靠的氧含量检测方案，服务能力优势包括：

专业设备：配备高精度针剂数字测氧仪、溶解氧测定仪等，定期计量校准

经验团队：多年药品分析方法开发与验证经验，可提供从方法建立、验证到样品检测的全流程服务

灵活合作：单项目委托、全验证服务、稳定性考察批次检测等模式，覆盖研发至商业化各阶段

如您有相关残氧及溶氧检测需求，欢迎联系华测医药团队，获取更多服务信息。