服务背景

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为突破性肿瘤免疫细胞疗法，通过基因工程改造、可特异性识别细胞表面抗原的修饰T细胞，但其独特的活体细胞药物属性、体内动态扩增/消退特征及复杂的免疫应答机制，对细胞药物的体内药代动力学（PK）与药效动力学（PD）分析提出了极高要求。在药物开发过程中，PK和PD数据的收集至关重要，这些数据构成监管决策的核心依据，用于确定常规及特殊人群的合理剂量与治疗方案优化。

然而与传统小分子药物或治疗性蛋白不同，CAR-T细胞等复杂生物制品在应用常规临床药理学方法时面临独特挑战：给药后CAR-T细胞在体内呈指数级扩增，故传统质量守恒原理不再适用；相较于传统药物，CAR-T细胞在体内存续时间显著延长，因此清除率、半衰期等典型PK参数难以指导给药方案制定。

CAR-T细胞药物的疗效与安全性高度依赖于：
• CAR-T细胞体内扩增峰值、扩增速率与长期存续水平
• CAR基因拷贝数定量与体内暴露量（AUC）特征
• CAR-T细胞活化、分化、耗竭、衰老的表型动态变化
• 细胞因子释放水平与CRS/ICANS免疫毒性风险关联评估

CTI华测医药·中心实验室提供细胞治疗产品PK/PD分析服务，拥有15000m²实验空间及百余台设备，覆盖CNAS、CAP等认证，深耕药物临床研究领域，致力于为制药行业同仁提供科学、合规、一站式的临床试验中心实验室综合解决方案。

细胞治疗产品PK/PD分析服务

华测医药中心实验室基于ddPCR/qPCR定量、多参数流式细胞术、多因子检测平台，严格遵循CDE、FDA细胞治疗临床药理学指导原则，提供CAR-T药物全生命周期细胞动力学（PK）与药效动力学（PD）一体化分析服务。覆盖体内细胞动态定量、细胞功能表型、免疫标志物及安全性评价，支撑临床试验剂量优化、PK/PD建模、患者分层与国内外监管申报。

1、精准解析CAR-T细胞体内动态规律：扩增、活化、分布、消退及长期存续特征
2、建立PK暴露量、细胞表型功能与临床疗效/毒性的关联，优化给药与治疗方案
3、识别疗效差异、耐药风险及免疫毒性高危人群，实现临床试验患者分层
4、满足CDE/FDA细胞治疗临床药理学指导原则，合规支撑IND/NDA监管申报，加速临床转化

检测项目

CAR-T细胞动力学（PK）定量分析

‣  CAR基因拷贝数定量（ddPCR/qPCR）：动态监测外周血/骨髓CAR载体拷贝数，计算Cmax、Tmax、AUC、存续半衰期等核心PK参数

‣  CAR-T细胞计数与动力学曲线绘制：回输后细胞扩增、峰值、衰减、长期存续动态追踪

‣  CAR-T体内暴露量分析：建立细胞暴露水平与临床终点的相关性模型

‣  长期残留CAR细胞监测：评估细胞持久性与远期安全风险

CAR-T细胞表型与功能PD分析

‣  CAR阳性细胞比例检测：明确体内功能性CAR-T细胞占比

‣  活化表型分析：CD69、CD25等活化标志物表达评估

‣  耗竭与衰老表型分析：PD-1、TIM-3、LAG-3等耗竭标志物检测，评估细胞功能状态

‣  T细胞亚群分化分析：CD4/CD8比值、记忆/效应T细胞亚群分型

免疫原性与安全性PD评价

‣  CRS相关多细胞因子检测：IL-6、IL-2、IFN-γ、TNF-α等炎症因子定量

‣  外周血免疫细胞亚群动态监测：T、NK、单核细胞整体免疫微环境变化

‣  治疗相关免疫毒性动态评估，支撑ICANS/CRS风险分层

服务范围

• I期剂量爬坡试验（CAR-T PK/PD建模、给药剂量优化）
• II/III期确证性临床试验（细胞动态与临床疗效相关性分析）
• 细胞治疗产品上市前临床数据分析与申报资料支撑
• 长期随访样本CAR存续监测与安全性追踪

服务对象

• CAR-T细胞创新药研发企业、细胞治疗生物技术公司
• 细胞治疗CRO及临床研究中心
• 细胞治疗转化医学研究团队
• 细胞治疗药物监管申报与药物安全部门

样本类型

> 外周血、血浆（CAR拷贝数定量、细胞因子检测）
> 外周血单个核细胞PBMC（CAR阳性细胞、T细胞表型分析）
> 骨髓样本（血液肿瘤核心样本，体内存续与扩增检测）

服务优势

✓  多平台协同一体化分析

✓  合规性与申报适配性

✓  全流程标准化质控

服务流程

1. 方案确认

明确临床研究阶段、目标安全性问题及监管要求，据此定制检测方案与采样计划。

2. 样本保障

提供标准化采集套件与操作指南，确保样本通过全程温控物流安全抵达实验室，支持匿名化编码。

3. 检测与质控

在合规实验室内完成检测，全程执行严格的质量控制与数据审核，确保结果的准确性与可靠性。

4. 报告交付

交付规范化临床检测报告（含异常值标识），并提供符合监管标准的电子数据集及临床意义解读。

5. 后续支持

基于检测数据，协助完成临床研究报告中的安全性部分或申报资料所需的数据汇总与分析支持。