服务背景

细胞治疗和基因治疗正以前所未有的速度改变着医学的格局。在细胞治疗领域，CAR-T疗法是现阶段肿瘤治疗临床前研究与临床试验中应用最为广泛的治疗手段，而慢病毒载体作为其核心工具，安全性始终是监管机构和研发企业关注的焦点。

CTI华测医药·中心实验室提供慢病毒整合位点分析，拥有15000m²实验空间及百余台设备，覆盖CNAS、CAP等认证，深耕药物临床研究领域，致力于为制药行业同仁提供科学、合规、一站式的临床试验中心实验室综合解决方案。

慢病毒整合位点分析

本服务基于LM-PCR技术，依托二代测序平台，并引入UMI（独特分子标签），在全基因组层面对慢病毒整合位点进行精准检测，并对整合位点相关基因进行功能分析，从而全面评估病毒载体的安全性。

本技术以慢病毒载体已知序列及人工添加的不对称接头作为锚定靶点，通过两轮PCR实现对病毒整合位点的特异性富集。具体流程如下：首先将提取的基因组DNA进行片段化处理，经末端修复、加A尾后，连接包含UMI的T-Linker序列；

随后利用针对慢病毒载体LTR区域设计的特异性引物和T-Linker引物进行两轮PCR扩增；

最后对扩增产物进行超高深度测序，通过生物信息学分析进行整合位点识别、定量及插入安全性风险评估。

•精准解析慢病毒体内外基因组整合规律，明确整合分布特征与热点机制
•识别插入突变、致癌激活、优势克隆扩增等核心风险，优化载体制备与细胞工艺
•满足FDA、NMPA基因治疗产品开发指南要求，支撑IND/NDA/BLA监管提交
•完善CGT产品安全性证据链，加速基因治疗药物临床转化与上市进程

服务范围

• 临床前安全性评价（载体整合风险、细胞产品质量属性验证）
• I期临床试验（给药后整合特征、克隆动态与安全性监测）
• II/III期临床试验（长期整合稳定性、远期致瘤风险评估）
• CGT产品批次一致性评价与上市后长期随访监测

服务对象

• CAR-T及基因治疗创新药研发企业
• 细胞与基因治疗CRO
• CGT转化医学研究与工艺优化团队
• 基因治疗药物监管申报与药物安全部门

样本类型

> 基因修饰细胞样本（CAR-T、HSPC、干细胞等细胞成品）
> 临床受试者外周血、PBMC样本（回输后随访监测）
> 动物组织/血液样本（非临床安全性评价）
> 长期冻存随访细胞样本（批次稳定性与克隆漂移回溯分析）

服务优势

✓ UMI校正技术，位点判断更精确可靠

✓ 全面的安全性评估分析，满足CDE申报需求

✓ 完善的验证体系

服务流程

1. 方案确认

明确临床研究阶段、目标安全性问题及监管要求，据此定制检测方案与采样计划。

2. 样本保障

提供标准化采集套件与操作指南，确保样本通过全程温控物流安全抵达实验室，支持匿名化编码。

3. 检测与质控

在合规实验室内完成检测，全程执行严格的质量控制与数据审核，确保结果的准确性与可靠性。

4. 报告交付

交付规范化临床检测报告（含异常值标识），并提供符合监管标准的电子数据集及临床意义解读。

5. 后续支持

基于检测数据，协助完成临床研究报告中的安全性部分或申报资料所需的数据汇总与分析支持。