药物色变原因调查研究｜米诺地尔搽剂

 

         药物颜色是药物检查的关键质量属性之一。货架期内制剂出现色变意味着产品质量发生了明显改变。我司在制剂色变杂质调查有系统解决方案，找出潜在与溶液色变相关因素，确定目标杂质，采用二维高分辨质谱确定其结构，根据结构和文献评估其控制限度，证明检测限度的合理性，有效控制色变杂质的风险，保障产品通过注册审评和用药安全。

 

一、研究策略

 

1. 确定导致变色因素：API/辅料/包材

         通过实验设计，明确颜色变主要影响因素，通过配置不同样品，模拟颜色加深条件，探究是辅料、API、包材对溶液颜色加深的影响，找出关键影响因素，做针对性研究。

 

2. 检测方法确认

         评估原检测方法是否能够检测所有杂质，避免方法缺陷导致部分杂质不能被检出，导致研究缺漏。常用以下三种方法对原有关物质检测方法进行确认：

提高洗脱能力，确认方法不存在未被洗脱的杂质。

通过采用全波长扫描方式，避免原检测方法因波长导致的方法缺陷。

采用质谱检测器进行扫描，通过不同原理的检测器交互作用，避免遗漏杂质。

通过上述方法对对色变样品进行分析，确定检测方法，确保色变杂质均可被检出。

 

3. 目标杂质锁定

         采用经过确认的检测方法，比较不同颜色样品的色谱图，初步锁定可能与颜色相关的目标杂质峰。

         由上图可知，有色样品和无色样品部分杂质峰面积一致，说明该杂质与色变不相关。不分杂质的峰面积随着颜色加深，杂质含量增加，故可以发现潜在与色变相关的杂质。

 

4. 采用二维高分辨质谱对目标杂质进行结构解析

         确定目标杂质后，采用二维高分辨质谱对上述杂质进行定性研究，确定上述药物的杂质结构。根据杂质结构，确认该杂质是否包含警示结构，确定杂质的为普通杂质or致突变杂质。

         至此，所有与色变相关的潜在杂质均通过上述方法可以得到很好的控制。但上述研究存在一定的不足，上述实验的设计均是逻辑推测，理论上存在部分非色变杂质可能会被纳入上述研究范畴。

 

5. 后续研究

         针对上述部分非色变杂质可能被纳入色变杂质，为此研究人员对上述研究进行了进一步的研究，对潜在杂质的颜色做进一步确认，排除假阳性。

         存在药物色变杂质研究方面问题欢迎我们！