APOE ε4高风险人群预防阿尔茨海默病的策略研究

 

　　APOE基因编码载脂蛋白E，在脂质转运和代谢中起重要作用。APOE基因的三个主要等位基因为ε2、ε3和ε4。携带APOE ε4的人群患阿尔茨海默病（AD）的风险增加，而携带APOE ε2的人群患AD的风险降低。此外，研究表明携带两个ε4等位基因的个体患AD的风险更大，APOE ε4纯合子发生AD的比值比是杂合子的5倍。影像学研究进一步支持了这些发现，APOE ε4携带者与非携带者相比，脑淀粉样蛋白β（Aβ）水平较高。针对APOE ε4高风险人群的阿尔茨海默病预防，已经有大量研究从生活方式、营养学、药物基因组学等方面进行了研究。

01丨体育活动

　　体育活动是预防AD的一个重要方面。一篇对16项前瞻性研究的系统综述指出，体育活动可使患AD的风险降低45%。多项研究进一步证明APOE ε4携带者与非携带者对身体活动的反应存在差异。一项研究表明，与久坐不动的非ε4携带者相比，久坐不动的ε4携带者具有显著较高的脑Aβ水平和较低的脑脊液Aβ42水平。

　　另一项研究表明，体力活动最少的ε4携带者的脑Aβ水平明显高于体力活动最少的非携带者，而体力活动最多的个体无论是否携带ε4，其脑Aβ水平都相似。这些发现表明增加体育活动对所有AD预防患者都很重要，但与非ε4携带者相比，ε4携带者可能有更明显的效果。

　　研究结果还表明，在阿尔茨海默病的临床症状出现之前，体育活动可能会阻止ε4携带者大脑中发生的Aβ积累。

 

02丨烟草使用

　　在一项研究中，与不携带ε4的吸烟者相比，携带ε4的吸烟者的听觉语言学习和记忆得分较低。研究进一步表明，吸烟的ε4携带者比不吸烟的携带者和不吸烟的非携带者有更多的脑Aβ沉积。

 

　　综上所述，吸烟可能会加剧ε4携带者对AD病理发展的影响。戒烟是一种重要的健康预防策略，对于ε4携带者来说，戒烟对于预防AD尤为重要。

 

03丨认知活动

　　参与游戏、手工艺、音乐、电脑和社交等认知活动，能够降低轻度认知障碍（MCI）和AD的发生风险。多项研究表明，这种保护作用可能对ε4携带者尤其显著。其中，一项研究表明，从事娱乐活动或爱好与认知能力下降的风险显著降低有关，这种影响在ε4携带者中更为明显。与这些发现一致的是，一项神经影像学研究显示，ε4携带者终生认知活动更强，其a β沉积减少。总体来说，增加认知活动的数量可能会降低患AD的风险，尽管尚不清楚这些活动对ε4携带者或非携带者有更大的益处，携带者和非携带者可能对特定类型的认知参与有不同的反应。因此，需要进一步研究认知参与对携带者和非携带者AD风险的影响，并根据携带者身份探索可能产生最大影响的具体认知活动类型。

 

04丨饮食

　　地中海饮食（MeDi）通常强调蔬菜、豆类、单不饱和脂肪和多不饱和脂肪，适量的鱼、家禽，以及少量的乳制品和红肉，其与AD风险降低有关。例如，一项研究表明，坚持地中海饮食可将认知障碍的风险降低33%。神经影像学研究结果也支持了地中海饮食对阿尔茨海默病预防的益处。

 

05丨药物基因组

　　迄今为止，很少有预防阿尔茨海默病的药物研究将APOE ε4携带状态纳入其试验中。

 

　　新的临床试验，如阿尔茨海默病预防倡议代际计划，有望阐明APOE ε4载体状态对新的潜在药物靶点的重要性。研究由两项正在进行的APOE ε4携带者纵向试验组成，目的是确定新药物在预防临床前AD患者向AD发展的有效性。这些试验的结果将有助于明确高危人群进行药物干预的重要性，并最终推动阿尔茨海默病预防向临床精准医学领域的发展。

 

　　综上所述，针对APOE携带者状态的预防策略可能具有很大的前景。各种研究结果表明，优化身体活动、认知参与、饮酒和吸烟是预防阿尔茨海默病的关键步骤，尤其是在ε4携带者中。饮食改变对AD的预防也具有重要意义，有证据表明，补充n-3 多不饱和脂肪酸对ε4携带者尤为重要。进一步研究阿尔茨海默病预防的药物靶点也至关重要，新的临床试验可能有助于阐明ε4载体状态在基于药物的预防干预中的作用。

 

　　随着APOE ε4和其他遗传风险因素的基因分型越来越广泛，无论是在商业上还是在医疗环境中，它在临床护理中的作用将变得更加重要。新的技术创新和跟踪设备有助于监测患者对干预措施的反应，这将进一步有助于开发有效的AD预防方法。鉴于这些进展和针对ε4携带者的靶向干预的潜在益处，在未来，将APOE ε4携带者的状态纳入AD预防策略可能会变得更加重要。

 

参考文献

[1] C.L. Berkowitz et al. Clinical Application of APOE in Alzheimer's Prevention: A Precision Medicine Approach. J Prev Alzheimers Dis. 2018.