FGFR2b蛋白：一种新兴的胃/胃食管结合部癌（G/GEJC）标志物

　　

 

　　晚期胃/胃食管结合部癌（Gastric and gastroesophageal junction cancer，G/GEJC）由于自身特有的复杂性和异质性，目前一线标准治疗仍然是全身化疗。

 

　　随着相关临床研究的深入，通过检测HER2、PDL1、Claudin18.2、MMR等生物标志物的蛋白表达，化疗联合靶向治疗已显著改善部分晚期G/GEJC患者的预后。比如：对于HER2阳性的G/GEJC患者，推荐曲妥珠单抗+帕博利珠单抗、联合氟尿嘧啶+奥沙利铂为基础的化疗方案；对于HER2阴性的G/GEJC患者，推荐在化疗基础上，联用纳武利尤单抗或帕博利珠单抗；对于局部晚期、不可切除或转移性的、HER2阴性、并且Claudin18.2阳性的G/GEJC患者，推荐佐妥昔单抗与化疗联用。

 

　　FGFR2b（Fibroblast growth factor receptor 2 isoform IIIb，FGFR2b）是一种新兴的药物治疗靶点，在胃/胃食管结合部癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤中均可过表达。随着临床研究的推进，临床医生和病理医生对FGFR2b的关注度与日俱增。通过免疫组化法检测FGFR2b蛋白表达，使晚期G/GEJC患者有望选择贝玛妥珠单抗进行治疗。

 

　　FGFR2b在G/GEJC内的蛋白表达具有异质性。有56%的G/GEJC原发灶内FGFR2b表达存在异质性，而且转移灶内FGFR2b过表达比例显著高于原发灶（75%vs 47%）。因此，为了降低假阴性率，临床实践中建议多点活检（6-8点）。

 

　　由于长期缺乏标准化的检测方法和评分标准，FGFR2b的阳性率波动很大（3-38%），评分结果解读困难。最近，在FORTITUDE-101 3期临床研究中，FGFR2b蛋白表达判读问题得到了突破性解决。该研究收集了全球37个国家3782例胃癌样本，免疫组化染色结果显示，约38%胃癌存在FGFR2b蛋白过表达（2+/3+肿瘤细胞细胞膜染色）。如果将阳性阈值设为≥10%，则胃癌中FGFR2b阳性率约为16%。而且，FGFR2b表达水平似乎不受年龄、性别、采集方法、采集部位、原发肿瘤位置或地理区域的影响。

 

　　下面为胃癌组织中FGFR2b表达的代表性 ：

　　图1 FGFR2b阴性

 

　　图2部分细胞膜FGFR2b弱阳性

　　 

 

　　图3 FGFR2b呈弱至中等强度的、完整或部分膜染色

　　 

 

　　图4细胞膜呈FGFR2b强阳性表达

　　 

 

　　参考文献

　　[1]Watson AS,Le C,Wertheimer A,et al.Precision Detection of FGFR2b Protein Expression in Solid Tumors:A Comprehensive Assessment of Staining Parameters via Automated Immunohistochemistry.Arch Pathol Lab Med.Published online May 6,2025.doi:10.5858/arpa.2024-0497-OA.

　　[2]Smyth EC,Kim KM,Rha SY,et al.FGFR2b protein overexpression:An emerging biomarker in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma.Cancer Treat Rev.Published online May 26,2025.doi:10.1016/j.ctrv.2025.102971.

　　[3]Rha SY,Zhang Y,Elme A,et al.Prevalence of FGFR2b Protein Overexpression in Advanced Gastric Cancers During Prescreening for the Phase III FORTITUDE-101 Trial.JCO Precis Oncol.2025;9:e2400710.doi:10.1200/PO-24-00710.