生物分析前沿 | 新规落地，IVD多阅片者一致性评估应该怎么做？

在体外诊断（IVD）产业高质量发展与精准医疗深化的当下，诊断结果的客观性、稳定性与可重复性已成为产品注册上市、临床应用及结果互认的核心前提。尤其对于病理阅片、免疫组化判读、AI辅助诊断等依赖人工判读或视觉评估的IVD产品，阅片者主观差异、判读标准不统一带来的结果不一致，直接影响产品性能真实性与临床诊疗安全。

多阅片者一致性评估（Multi-Reader Multi-Case, MRMC）作为量化评估诊断结果可靠性的关键手段，正从“可选研究”升级为法规强制要求、注册申报必备、质量控制核心的性能评估环节。本文从价值意义、最新法规导向、实施要点及华测医药相关服务支撑展开，为IVD企业提供清晰的合规与研发实践指引。

 

一、多阅片者一致性评估

IVD性能评估的“可靠性基石”

多阅片者一致性评估，核心是通过多位具备资质的独立阅片者，对同一组代表性样本进行盲法、独立判读，采用专业统计方法量化阅片者间、阅片者自身的判读结果一致性程度，科学剔除主观偏差与机遇性一致，客观验证IVD产品判读结果的稳定性、可靠性与通用性。其核心价值贯穿IVD研发、注册、临床全周期，是保障产品质量的关键环节。

精准剔除主观偏差，还原产品真实性能

传统性能评估常依赖单阅片者或少数阅片者结果，易受个人经验、判读习惯、疲劳度等主观因素干扰，导致性能数据“虚高”或“偏倚”。MRMC通过纳入不同年资、不同机构、不同背景的多位阅片者（如3–5名副主任医师及以上），全面覆盖实际使用场景的判读变异，真实反映产品在不同使用者手中的实际表现，避免“单一阅片者最优数据”误导研发与注册决策，为产品性能评估提供客观依据。

早期识别产品缺陷，降低研发与注册风险

一致性评估结果可直接映射产品设计短板：若阅片者一致性差（如κ系数＜0.6），提示产品可能存在染色效果差、判读阈值不明确、特异性不足等问题。早在研发阶段，MRMC即可快速定位产品设计缺陷，从而促使优化试剂配方、判读标准或操作流程，避免进入注册环节因“结果不可重复”被否决，大幅减少研发返工、时间延误与成本浪费，提升研发效率。

支撑临床结果互认，提升产品临床价值

国家医保与卫健委大力推进医学检查结果互认，核心前提是诊断结果具备跨机构、跨人员的高度一致性。MRMC证实产品阅片一致性强（如κ≥0.8），证明其结果稳定可靠，可直接支持产品满足“结果互认”技术门槛，增强临床医生认可度与医疗机构采购意愿，显著提升产品市场竞争力，为产品临床推广奠定基础。

强化质量控制，支撑全生命周期管理

上市后产品若出现批间差异、使用者判读不一致等问题，MRMC可作为质量追溯与工艺优化的核心工具。同时，为产品说明书“操作要点、判读规范、质量控制”章节提供科学数据，明确适用人群与局限性，降低临床误用风险，支撑产品全生命周期合规管理，满足监管后续核查要求。

 

二 、最新法规导向

MRMC从“推荐”走向“强制”，注册申报刚需明确

近年来，国家药监局（NMPA）、FDA、EMA等监管机构持续收紧IVD性能评估要求，多阅片者一致性评估已成为病理、AI辅助诊断类产品的核心审评要点，相关法规与指导原则明确细化要求，为IVD企业开展MRMC提供清晰指引。

国内核心法规与指导原则要求

《体外诊断试剂注册与备案管理办法》明确要求，IVD产品需验证“分析性能与临床性能的稳定性、可重复性”，依赖人工判读的产品需提供多中心、多阅片者一致性数据，证明结果不受单一人员或机构影响。

对于病理类IVD产品，尤其是PD-L1、HER2、FOLR1等免疫组化试剂（第三类IVD），NMPA器审中心审评报告明确要求开展多阅片者一致性研究，提供κ系数、ICC等统计指标，证明判读结果可重复，否则不予通过注册。

此外，CNAS认可与ISO 15189要求中，将“多阅片者一致性”列为关键质量指标，要求实验室定期开展评估，确保检测结果持续稳定，满足临床与监管质控标准。

国际监管共识：一致性评估为全球注册通用要求

FDA、EMA明确将MRMC纳入IVD性能评估核心模块，要求多阅片者、盲法、独立判读，采用Fleiss’κ、加权κ、ICC等统计方法分析。对于出口型IVD企业，MRMC数据是获得国际认证、打破技术壁垒的必备申报材料，直接决定产品能否进入全球市场，是产品国际化的重要支撑。

法规核心审评要点

结合监管审评实践，MRMC的核心审评要点主要包括4个方面：

• 一是阅片者资质，需具备相关专业副主任医师及以上资质，覆盖不同年资、不同机构，避免同质化偏差；

• 二是样本代表性，需纳入疾病谱、分期、分型、难易程度均衡的样本，含阳性、阴性、临界样本，符合临床实际场景；

• 三是统计方法，二元结果用Cohen’s κ/Fleiss’ κ，等级结果用加权κ，定量结果用ICC，需计算95%置信区间，明确一致性强度；

• 四是结果判定，一般要求κ≥0.6（中等），高风险产品（如伴随诊断）需κ≥0.8（几乎完美），方可满足注册要求。

 

三、MRMC实施关键

科学设计+合规统计，保障数据有效

多阅片者一致性评估并非简单“多人判读”，需严谨设计与规范分析，才能确保数据被监管认可，真正发挥其评估价值。结合行业实践，核心实施要点如下：

研究设计规范

阅片者选择需遵循独立、无利益冲突原则，一般选取3–5名专业医师，覆盖不同地域、不同级别医院，年资3–10年以上，模拟真实使用场景；样本量需依据产品类型、指标类别、预期一致性计算，一般不少于50–100例，临界样本、疑难样本占比不低于20%，确保样本代表性；流程上采用双盲设计（阅片者不知样本信息、产品信息），统一判读标准与操作手册，独立判读、间隔时间复测，同步评估阅片者内一致性。

核心统计方法与解读

不同类型的判读结果，需匹配对应的统计方法：Cohen’s κ系数适用于2位阅片者、二元/分类结果，校正机遇一致，κ值0.61–0.8为显著一致，0.81–1.0为几乎完美一致；Fleiss’ κ系数适用于≥3位阅片者、多分类结果，是MRMC最常用统计量；加权κ系数适用于等级数据（如1+/2+/3+），考虑分级差异权重；ICC组内相关系数适用于定量检测结果，评估连续数据一致性。

常见误区规避

实践中，部分企业开展MRMC易陷入误区，导致数据不被监管认可：仅用“一致率”不校正机遇一致，导致结果虚高；阅片者同质化（同机构、同年资），无法反映真实变异；样本量不足、疑难样本缺失，数据无代表性；统计方法误用、无置信区间，不符合审评要求。规避这些误区，才能确保MRMC研究科学、合规、有效。

 

四、华测医药专业提供MRMC基础支撑服务

华测医药聚焦IVD性能评估与临床评价领域，结合自身生物分析与合规服务经验，逐步开展多阅片者一致性评估相关服务，依托专业资源，为IVD企业提供基础、合规、务实的MRMC相关支撑，助力企业满足法规要求、推进产品注册。

依托专业专家资源，保障阅片质量

我们联动三甲医院副主任医师及以上专业人才，组建阅片专家库，覆盖病理科、检验科等相关领域，具备丰富的临床判读经验，熟悉NMPA/FDA审评要点，严格遵循盲法、独立判读原则，确保阅片结果客观、可靠，满足评估需求。

贴合法规要求，提供基础方案设计与统计支持

结合最新法规与指导原则，我们可协助企业梳理MRMC研究要点，提供方案设计建议，包括阅片者选择、样本量确定、判读流程规范等；同时配备专业生物统计人员，提供基础的统计分析服务，运用规范的统计方法处理数据，出具基础统计报告，助力企业完成MRMC研究。

适配企业需求，提供全流程协助

我们结合企业研发与注册进度，提供从方案梳理、样本筛选、阅片组织到统计分析的协助服务，配合企业完成MRMC相关工作。

聚焦核心品类，稳步拓展服务范围

目前，我们的MRMC相关服务主要聚焦免疫组化试剂、病理阅片等常见IVD品类，结合自身能力稳步拓展服务范围，力求为更多IVD企业提供贴合需求、务实可靠的基础支撑服务。

 

五、结语

在IVD行业监管趋严、临床对诊断可靠性要求日益提升的背景下，多阅片者一致性评估已不再是“可选项”，而是产品上市的“通行证”、临床应用的“安全锁”、市场竞争的“硬实力”。科学开展MRMC，既能筑牢产品性能根基、满足全球法规要求，又能提升临床认可度、降低全生命周期风险。

华测医药将立足自身能力，持续深耕IVD性能评估领域，不断完善MRMC相关服务，依托专业资源与合规经验，为IVD企业提供务实、可靠的支撑服务，助力更多优质IVD产品顺利上市、惠及临床，共同推动中国体外诊断产业高质量发展。