生物分析前沿｜数据可靠性体系下，大分子生物分析数据完整性落地与核查要点有哪些

在药物研发与生物分析的浩瀚星海中，数据完整性（Data Integrity）是维系科学真相与监管信任的基石。随着生物药时代的全面到来，大分子药物（如单抗、ADC、双抗等）因其结构的复杂性与检测的高难度，对实验室数据管理提出了前所未有的挑战。

数据可靠性原则（即ALCOA+CCEA+T，简称 ALCOA++）作为数据管理的基础，贯穿于数据全生命周期。在数据的创建、修改、备份、恢复、存储、检索、传输和销毁等各个环节都非常重要。作为行业公认的黄金准则， ALCOA++不仅是应对监管检查的“通关密码”，更是保障大分子临床样品检测质量的底层逻辑。

 

一、溯源与进化：从ALCOA到ALCOA++的跨越

数据完整性原则并非一成不变，它随着制药工业的数字化进程与监管要求的提升而不断丰满。

01奠基之作：ALCOA原则（2007年）

ALCOA原则最早由美国药物信息协会（DIA）于2007年提出，随后被美国食品药品监督管理局（FDA）采纳。它确立了数据可靠性的五大核心属性：A‑Attributable 可归属性L‑Legible 清晰性C‑Contemporaneous 同步性O‑Original 原始性A‑Accurate 准确性

02应对电子化：ALCOA+原则（2010年）

随着计算机化系统在临床试验中的普及，欧盟GCP监察官工作组（EU GCP IWG）在2010年将ALCOA扩展为ALCOA+，增加了四项针对数据生命周期的要求：C- Complete 完整C- Consistent 一致E- Enduring 持久保存A-Available 可获取

03数字化深水区：ALCOA++原则

在数据全生命周期管理日益复杂的今天，ALCOA+进一步演化为ALCOA++。在我国CDE发布的《药物临床试验计算机化系统和电子数据指导原则》以及国际监管共识中，ALCOA++在原有九项原则基础上，增加了第十项核心要求：

• T-Traceable可追溯性

 

二、聚焦前沿与日常实操：ALCOA++在大分子检测中的深度践行

大分子药物的生物分析（如PK、ADA、中和抗体检测）具有基质效应强、方法开发周期长、样本珍贵等特点。再宏大的原则，最终都要落实到实验员每天面对的每一张记录表和每一次鼠标点击上。在遵循ALCOA++原则时，实验室需将核心要点与日常实操紧密结合：

01可归属性（Attributable）：责任到人，账号独立

核心要点：每条记录都应当清楚显示是谁以及何时执行了该行动，记录数据生成者、系统操作时间，修改时需记录“谁改、何时改、为何改”

日常实操：在日常实验中，实验人员在称重物料等关键步骤后立即在批实验记录中签字并注明日期，严禁代他人签署。严禁借用或共享账号密码，所有电子签名必须代表本人真实意愿，确保“谁登录、谁操作、谁负责”。

02清晰性（Legible）：清晰受控，永久可读

核心要点：数据（含元数据）在整个保存周期内清晰可读、无歧义，电子数据需保留动态交互功能（如查询、分类可读，趋势分析）

日常实操：纸质记录必须使用不可擦除的蓝色或黑色签字笔，若写错，严禁使用涂改液或其他形式覆盖错误内容；必须用单横线划掉错误内容，在旁边写上正确数据，并签上姓名缩写与修改日期。确保手写记录、复印记录和扫描记录清晰可读，电子数据的显示与存储格式需确保长期可读，避免出现乱码的情况发生。

03同步性（Contemporaneous）：边做边记，告别回忆

核心要点：记录应当在活动进行时创建，执行每个重要步骤时应当同时记录，包括操作过程的质量事件，如各类实验室检验偏差、变更、CAPA 等

日常实操：实验员在实验过程中应将实验记录直接记录在批实验记录中，而非在不受控的载体中记录，后续再誊抄至批实验记录中。电子天平自动记录样品称量时的重量和时间戳。电子系统应自动生成时间戳，坚决杜绝“先做实验、后补记录”的习惯。

04原始性（Original）：数据不落地，保留底层文件

核心要点：首次获得的数据才是真实记录，保留首次获得的原始数据，禁止转录丢失信息。应当保留原始数据或真实副本， 记录注明数据何时被更改。

日常实操：大分子检测高度依赖复杂仪器（如：PCR仪、流式细胞仪等）。原始数据不仅是浓度报告，更包括仪器直接输出的Raw Data、标准曲线拟合中间数据等。如果数据是以动态形式存在的，那么在整个生命周期内应该保持其动态的属性 。动态数据/电子数据为原始记录，而打印和复印文件则作为支持性文件。

05准确性（Accurate）：科学调查，拒绝随意剔除

核心要点：数据必须真实、无误地反映实际情况，任何修改必须留痕并说明原因。

日常实操：在日常实验过程中确保实验记录准确，如记录的原始温度数据应为通过经校准的温度计记录实际观测温度，而不是预期数值。具备自动导入功能的分析仪器所产生的数据应当直接导入LIMS，无需手动重新输入，从而保障数据准确性。

06完整性（Complete）：拥抱不完美，全量保留

核心要点：数据不得有遗漏，包括所有的测试结果、重复分析及元数据。

日常实操：实验中应保留所有的数据。出现的重复检测、偏差、失败批次以及不小心打翻的样品等意外情况，都必须如实记录在案。检测仪器保留所有批次的检测操作记录，包括失败或者中止的检测，严禁删除。纸质记录表上的空白栏绝不能留白，必须用斜线划掉，防止事后被恶意添加数据。

07一致性（Consistent）：逻辑自洽，双向追溯

核心要点：数据的时间顺序和逻辑关系必须连贯，不同系统间的数据应保持一致。

日常实操：数据的生成、处理、存储遵循统一标准（如日期格式“日期/月份/年份”、单位、修约规则、有效数字），保持逻辑顺序且无间断。不同分析批（Run）之间的标准曲线参数、质控接受标准必须严格遵循预先设定的验证方案。如果因为仪器故障导致某批次重做，必须在记录中详细说明前一批次作废的原因、故障排查过程以及重做批次的关联信息，确保数据链条经得起检查员的“双向追溯”。在项目检测中，应保证检测样品编号的一致性，避免不同批次使用不同的样品编号类型。

08持久性（Enduring）：系统保障，长期安全

核心要点：记录载体必须能够经受住时间的考验，确保在规定保存期内不丢失。

日常实操：随着临床试验周期的拉长，大分子检测数据可能需要保存数十年。实验室应采用经过验证的LIMS系统和合规的电子归档方案，定期进行数据备份与恢复测试，确保底层文件长期安全。在项目检测完成后，应及时将实验室记录存放在受控档案室或档案柜中受到保护，免受损害。

09可用性（Available）：随时调取，满足核查

核心要点：数据在需要时（如审计、核查）必须能够被及时获取和审查。

日常实操：记录和数据在整个保存期内可及时以可读格式调取､阅读、审查,可随时用于实验复现､质量调查、机构审查等场景。日常实操：记录和数据在整个保存期内可及时以可读格式调取､阅读、审查,可随时用于实验复现､质量调查、机构审查等场景。

10可追溯性（Traceable）：敬畏审计追踪，全链路闭环

核心要点：建立起数据从产生、处理、审核到最终分析的完整证据链。

日常实操：不要试图关闭或绕过系统的审计追踪功能。任何对仪器参数、积分方法或质控标准的修改，系统都会自动记录“Who, What, When, Why”，必须如实填写修改原因。确保“谁动了数据、为什么动、动了什么”一目了然，实现全链路闭环。

 

三、结语

从ALCOA到ALCOA++，不仅是字母的叠加，更是制药行业对“数据即资产”认知的深刻升华。华测医药中心实验室以严谨的科学态度践行ALCOA++原则，将其作为实验室日常运营的基因。唯有将可追溯、原始、准确等要求落实到每一个移液、每一次检测、每一份报告中，ag真人平台官方才能真正护航新药研发，让每一份数据都经得起科学与时间的双重检验。未来，华测医药中心实验室将继续深耕专业领域，以合规为纲，以技术为翼，与行业伙伴携手推动医药健康事业的高质量发展。