从高分文献到临床落地：免疫细胞亚群鉴定如何赋能大分子与 CGT 临床试验 Biomarker 开发

　　引言

　　伴随单抗、双特异性抗体、CAR-T、CAR-NK等细胞治疗（CGT）新药陆续推进至注册临床阶段，仅依靠肿瘤病灶缩小比例、客观缓解率ORR等传统影像学临床终点，已无法完整阐释药物作用机制、预判患者治疗响应，也难以提前识别特殊不良反应风险。

　　肿瘤微环境中各类免疫细胞亚群的动态变化，正在成为衔接药物机制、患者分层、疗效预判、安全性预警的关键生物标志物。树突状细胞（DC）作为启动机体适应性免疫应答的核心枢纽，是当前肿瘤免疫转化研究与新药Biomarker开发的核心靶点。

　　2026年7月Science发表的一项研究显示：树突状细胞（DC）直接调控肿瘤内部三级淋巴结构（TLS）的形成与维持，而TLS作为肿瘤原位特异性抗肿瘤免疫应答的核心“免疫工厂”，其结构完整度、功能活性直接决定免疫治疗、细胞治疗的临床获益。

　　文献核心解读

　　①成熟树突状细胞DC与肿瘤三级淋巴结构TLS

　　淋巴聚集体会在包括肿瘤在内的慢性炎症病灶中不断聚集。这类结构由固有免疫和适应性免疫细胞有序组装而成，形成于非淋巴组织，被认为是淋巴细胞招募、（再）激活与存续的局部免疫枢纽。发育出T细胞区、B细胞区并伴随生发中心的高度成熟聚集体，即为三级淋巴结构（TLS）。

　　肿瘤病灶中存在TLS，与患者更好的预后以及免疫检查点抑制剂（ICB）治疗应答高度相关，这也使得TLS成为极具潜力的治疗靶点。

　　②Ⅰ型树突状细胞（cDC1）是TLS形成与存续的关键驱动细胞

　　研究证实：cDC1同步向CD4⁺、CD8⁺T细胞进行MHC II与MHC I抗原呈递，同时完整的CD40信号通路，对维持TLS结构、稳定TFH细胞库、生发中心发育、肿瘤特异性IgG抗体生成以及TPEX细胞分化均起到关键作用。使用FLT3L Fc或者CD40激动剂扩增、激活DC，还可以进一步扩大TLS规模。

　　通过对多类人肿瘤样本开展空间转录组与多色成像验证：高表达CCR7的成熟DC富集于靠近CCL19⁺基质枢纽的TLS内部，并与TFH细胞、TPEX细胞、B细胞发生相互作用。临床数据也印证：成熟DC或TLS的存在，与非小细胞肺癌总生存期提升、肝细胞癌无病生存期延长显著相关。

　　这些研究结果强调，成熟1型传统树突状细胞（cDC1）在构建并维持功能性三级淋巴结构（TLS）中发挥关键作用，其主要机制是在肿瘤病灶内同时通过MHC II与MHC I分子分别向CD4⁺、CD8⁺T细胞呈递抗原。该结果也进一步表明，靶向cDC1的治疗策略具备提升三级淋巴结构功能、改善肿瘤患者抗肿瘤免疫应答的治疗潜力。

　　图1成熟的cDC1通过同时向CD4+和CD8+T细胞呈递抗原，调控TLS的形成与维持。^[1]

　　核心启示

　　TLS不是静态结构，它的建立、维持、消退，高度依赖特定免疫细胞亚群的参与；

　　仅仅病理切片上看到“有TLS”还不够，需要进一步解析内部的免疫细胞亚群组成；

　　在CGT、大分子免疫调节药物临床试验中，监测DC、T、B细胞亚群变化，可帮助解释为什么部分受试者药物应答不佳。

　　中心实验室能提供什么价值

　　针对大分子、CGT临床试验的生物标志物需求，中心实验室可以提供从样本接收、前处理到多参数免疫细胞亚群鉴定的完整技术链条：

　　01丨外周血免疫细胞多参数流式检测

　　对外周血样本实现树突状细胞亚群（cDC1/cDC2）、T细胞亚群、NK细胞等精细分群，评估全身免疫状态变化，支持给药前后多时间点比对。

　　02丨石蜡/新鲜组织样本免疫细胞表征

　　结合流式、免疫多色染色技术，对肿瘤浸润免疫细胞进行亚群分型，辅助评估TLS相关免疫组分，为药物机制探索提供数据。

　　03丨样本全流程标准化管理

　　临床试验样本对采集、转运、保存、检测窗口期要求严苛，中心实验室建立标准化SOP，保障多中心样本数据的一致性，满足IND注册申报的数据质量要求。

　　小结

　　前沿基础研究不断告诉ag真人平台官方：肿瘤免疫应答不只是看肿瘤大小有没有缩小，免疫细胞亚群的组成与动态变化藏着大量关键信息。cDC1-TLS这条通路的研究也提示ag真人平台官方：大分子、CGT临床试验的Biomarker工作，不能只停留在“看有没有某个结构”，更要去解析里面是什么细胞、功能状态如何、随给药发生怎样改变。

　　借助合规的中心实验室开展标准化免疫细胞亚群鉴定，能够帮助药企把基础文献的科学发现真正落地到临床样本，为药物机制阐释、受试者分层、安全性评价提供有力的数据支撑。

　　参考文献：

　　[1]Raphaël Mattiuz,et al.Dendritic cells control tertiary lymphoid structure development and maintenance in cancer.Science.2026 Jul 16;393(6808):eady1678.