药学CMC视角丨华测医药AUC技术平台：多品类大分子精准表征与质量控制

生物药的分子量、聚集、完整性及相互作用直接影响药效与安全。常规SEC因固定相吸附及稀释效应，难以真实反映溶液状态。分析型超速离心（AUC）获FDA、NMPA、EMA及《中国药典》推荐，无需标准品与标记，可测绝对分子量、纯度、聚集及结合。华测医药引进贝克曼Optima AUC，建立合规平台，为基因、抗体、疫苗、核酸及纳米制剂提供全面表征，补齐常规短板。

 

一、国际一流设备，双光学系统全覆盖

本实验室配备的Optima AUC系统集成离心与光学检测于一体，可实现沉降速率（SV）与沉降平衡（SE）两种实验设计，配备：

紫外-可见（UV/Vis）吸收光学：190-800 nm全波长扫描，可同时采集多达20个波长，适用于蛋白、多肽、mRNA等有紫外吸收的样品。

瑞利干涉光学（Interference）：非选择性检测，适用于多糖、脂质体、LNP、高浓度制剂等无紫外吸收或背景干扰严重的样品，扫描速度更快。

 

二、核心服务内容：覆盖生物药全品类表征需求

服务类别	服务内容
分子量测定	绝对分子量（MW）测定、分子量分布与均一性分析
纯度及聚集体研究	集状态与寡聚体分析、结果验证、纯度与异质性分析、AAV空壳率检测
相互作用研究	相互作用与化学计量比分析（如抗原-抗体结合、蛋白-配体相互作用及结合比例）
构象与粒径信息	基础构象信息、构象变化信息（如pH、温度引起的构象变化）、纳米药物及辅料大分子的粒径与聚集状态表征

 

应用领域涵盖：

• 基因与细胞治疗：AAV空壳率精准定量、病毒聚集体检测、基因组包装完整性评估。

• 抗体与重组蛋白：单抗、双抗、ADC的聚集体检测，制剂筛选及可比性评价。

• 多肽与疫苗：GLP-1类似物、胰岛素的寡聚体分布分析，VLP结构完整性评估。

• mRNA与核酸药物： 截短RNA/单体RNA/聚集体RNA区分，LNP粒径与包封均一性。

• 纳米药物及辅料：脂质体、LNP粒径与密度，PEG-脂质胶束化行为表征。

 

三、技术优势：为何AUC是监管机构推荐的正交方法？

• 无需标准品：基于第一性原理直接计算，避免标准品批次差异或柱基质干扰带来的偏差。

• 天然溶液检测：在制剂缓冲液中直接测量，不稀释、不标记，真实反映样品在储存和使用条件下的聚集与相互作用状态，尤其适用于瞬时或弱缔合物种。

• 高分辨率与宽动态范围：分子量检测范围覆盖0.1 kDa至100,000 kDa，可清晰区分单体、二聚体、五聚体乃至更大聚集体，分辨率优于SEC。

• 双光学互为印证：UV/Vis与干涉两种检测模式可同步采集，为高浓度制剂、无紫外吸收样品提供灵活选择，数据相互验证。

• 法规全面认可：已收载于2025年版《中国药典》，获FDA、NMPA、EMA多部指南推荐

 

四、应用案例：解决实际研发与质控难题

01高分子辅料-PEG脂质胶束表征

PEG-脂质是LNP制剂的关键辅料成分，其在水溶液中的胶束化行为直接影响LNP的组装与稳定性。AUC可直接定量表征PEG-脂质单聚体与胶束聚集体的流体力学尺寸分布及聚集数。如图所示，基于AUC沉降系数分布转换得到的胶束尺寸（蓝色）与DLS结果（绿色）高度一致，证实了AUC在辅料大分子胶束表征中的准确性与可靠性。

图1. AUC精准测定PEG-脂质胶束尺寸，结果与DLS高度一致（Anufriev et al.,2023）

 

02GLP-1多肽寡聚体分布与稳定性监测

GLP-1类似物在生产和储存中易形成寡聚体，影响药效与免疫原性。AUC在制剂溶液中直接区分单体、二聚体、五聚体及十三聚体，无需稀释，真实反映多肽在配方缓冲液中的聚集状态。研究发现，新鲜制备样品中存在的瞬时寡聚体在SEC中完全无法检出，AUC为处方筛选和稳定性考察提供了关键数据。

 

图2. GLP-1多肽寡聚体分布图谱（Brichtová et al., 2023）

 

03载药脂质体游离药物与粒径同步分析

多柔比星脂质体中游离药物比例与心肌毒性风险直接相关。AUC可在单次实验中同步完成粒径分布测定与游离/包裹药物比例计算：游离多柔比星因分子量极小几乎不沉降，而载药脂质体快速沉向管底，一步即可完成游离药物比例定量，为纳米制剂质量控制提供高效解决方案。

 

图3. AUC沉降轮廓清晰区分游离多柔比星与载药脂质体（Mehn et al., 2017）

 

五、结语

华测医药AUC技术平台，依托国际一流设备、资深专家团队及符合申报要求的质量管理体系，为生物医药企业提供专业、可靠的AUC表征服务。如果您在抗体、基因治疗、多肽、核酸或纳米药物研发中遇到聚集体分析、空壳率检测、分子量测定或可比性评价等需求，欢迎扫描下方二维码或联系ag真人平台官方，ag真人平台官方将为您提供专业的技术支持与解决方案。