杂质研究 | 华测医药小核酸药物杂质研究全面解决方案

一、小核酸药物：新一代治疗利器

 

 

小核酸药物，又称寡核苷酸药物（Oligonucleotides, ONs），是一类长度通常在18–30个核苷酸之间的生物大分子药物。目前，研究与应用焦点主要集中在ASO（反义寡核苷酸）、siRNA（小干扰RNA）和Aptamer（适配体）三大类型上。

这类药物的合成与分析面临严峻挑战，不仅需完成完整序列的确认，还需系统鉴定其复杂杂质谱，这对药物质量控制和申报提出了更高要求。

二、小核酸药物杂质研究的难点

 

 

与小分子药物相比，小核酸药物的杂质类型更为复杂，表征难度更大。常见的杂质包括合成过程中产生的杂质以及降解杂质两大类。

• 合成杂质：包括缺失序列(n-x) 、延长序列(n+x)、未完全脱保护基团的产物、碱基错配、siRNA 双链末端缺失、单链残留、位置异构体等杂质。

• 降解杂质：包括链断裂产物(脱嘌呤→碱基分裂)的杂质、水解产物(磷酸键异构化，P=S→P=0)等。

面对如此复杂的杂质体系，仅靠单一分析手段远远不够，必须整合多种正交性分析与分离技术，包括色谱柱选择、不同液相色谱分离机的运用、全自动在线二维及多维液相色谱技术、高分辨串联四极杆飞行时间液质联用仪以及专门针对寡聚核苷酸药物杂质表征分析而开发的软件。

 

三、小核酸药物杂质的精准解析与全方位解决方案

面对小核酸药物复杂的杂质谱系，华测医药CMC服务依托先进的仪器平台与专业分析软件，提供从杂质鉴定到定量分析的全流程解决方案。

采用高分辨质谱技术（如Q-TOF MS/MS），结合多维液相色谱分离方法，实现对寡核苷酸药物中FLP（全长产物）和各类杂质的高效分离与精准鉴定。结合智能辅助软件（如Sequence Manager）中编辑的理论序列，如可能存在的修饰和可能产生断裂的杂质，软件会自动生成包含目标物和理论杂质的数据库。将实际数据中的生物分子与数据库进行匹配，得到所有可能组分的鉴定结果和相对百分含量。

 

四、华测医药 - 小核酸药物杂质研究全面解决方案

华测医药CMC服务凭借先进的分析技术平台与丰富的项目经验，为客户提供从杂质鉴定到序列确认的一站式服务，助力突破小核酸药物研发中的分析瓶颈，为药物申报与质量控制提供坚实数据支持：

• 寡聚核苷酸分子量测定

• 寡聚核苷酸杂质鉴定与谱图解析

• 寡聚核苷酸 MS/MS 序列确认与修饰定位