药物分析 | 解析EMAPIC/S新规：化学/生物原料药生产附录15从“可选”变“必选”

2026年2月9日，欧洲药品管理局（EMA）与国际药品认证合作组织（PIC/S）联合发布了《GMP附录15：确认和验证》修订概念稿，正式启动对这一关键指南的更新程序。

此次修订的核心变化在于：将附录15从原料药生产商的「可选指南」转变为「强制性要求」，并整合ICH Q9（R1）《质量风险管理》的最新原则。

 

 

这一变化预示着全球原料药生产的合规门槛将进一步提高，也对企业的验证体系提出了更严格、更系统的要求。

 

一、修订动因：亚硝胺事件的深刻教训

此次修订直接回应了2020年欧盟发布的《从沙坦类药物出现亚硝胺杂质事件学到的经验教训》报告。报告明确指出，沙坦类药物中出现 N-亚硝胺杂质的原因之一，在于原料药生产商在工艺开发阶段知识储备不足、GMP体系存在缺陷，包括质量调查不充分、污染控制措施不到位等。

为此，报告建议将附录15列为对原料药生产商的强制性要求，以系统性提升工艺控制水平，从源头保障药品安全。

 

二、核心变化：系统性升级，两大领域突出

修订后的附录15适用范围将明确扩展至化学和生物活性物质（原料药）的生产商，带来全方位的体系升级。其中，工艺验证的全面强化与运输验证的新增纳入，是本次变化的两大焦点。

1、工艺验证全面强化与升级

新规对工艺验证提出了更深入、更前瞻的要求，标志着从“一次性验证”向“持续保证”的理念转变：

•范围显著扩大：明确要求将工艺验证活动扩展至物料和溶剂的工艺改善，填补了以往的控制空白。

•方法明确与创新：除传统的回顾性验证外，清晰界定同步验证的适用场景与要求，并正式引入持续工艺确认和混合验证方法作为先进的工艺保证策略。

•开发阶段前移：强调建立稳健的工艺开发基础，要求在工艺验证方案中必须聚焦影响关键质量属性的变量，体现了“质量源于设计”的原则。

•供应商管理嵌入：将供应商确认作为工艺验证体系的重要组成部分，强化供应链源头控制。

2、运输验证作为全新模块被纳入

这是一个标志性的新增要求，将产品质量控制链条从生产环节延伸至物流环节：

•从“可选”到“必须”：首次明确要求对原料药的运输条件进行验证，确保在仓储和运输过程中，产品的关键质量属性不受影响。

•知识体系扩展：强制规定必须在产品知识文件中，增加对运输环节可能带来的风险评估，以及相应的控制策略。

•与GDP紧密衔接：该要求补充并强化了《活性物质良好分销规范》的相关原则，实现了GMP与GDP监管要求的无缝对接。

 

三、对企业的影响：挑战与机遇并存

尽管EMA评估认为，由于附录15的原则已在业内广泛认知和实践，此次由“可选”变“强制”不会对企业造成颠覆性冲击，但合规门槛的明确提升意味着：

•验证成本与复杂性增加：尤其是运输验证、持续工艺确认等新要求的落地，需要额外的资源和专业知识。

•供应商管控加强：对第三方承包商和物料供应商的验证与确认要求将更加严格。

•体系升级压力：企业需对照新规，全面审查并升级现有的确认与验证体系文件。

•知识管理深化：必须加强对工艺的理解和控制，形成更系统、可追溯的知识管理体系。

 

四、第三方验证服务的价值凸显

在新规过渡与落地阶段，专业第三方验证服务公司的价值将更加凸显。我们能够为企业提供：

•差距分析与合规规划
帮助企业快速识别现有体系与新规要求的差距，制定高效、经济的合规升级路线图。

•体系文件升级支持
协助起草、修订验证主文件、各类验证方案及报告，确保文件既符合法规，又贴合企业实际。

•专项验证服务
提供包括设备验证、软件验证、运输验证、清洁验证、持续工艺确认在内的专项验证服务，弥补企业可能存在的专业短板。

 

五、行动时间表

企业应密切关注以下关键节点，提前布局：

•2026年2月- 4月： 概念稿公众咨询期（企业可积极反馈）。

•2026年4月- 6月： 预计发布修订指南草案，开启第二轮咨询。

•2026年12月： 欧盟委员会与PIC/S预计正式采纳并发布新指南。

面对全球监管趋严的必然趋势，主动适应、提前布局 是企业保持市场竞争力的关键。变革既是挑战，更是重塑竞争力的契机。作为国内专业的第三方验证合作伙伴，华测医药蓄势待发，将以深厚的专业积淀为基石，助您跨越新规门槛，致力于成为您质量体系跃迁的战略伙伴，携手将合规压力转化为驱动企业长远发展的核心动能。