药学CMC视角丨华测医药亚硝胺杂质控制解决方案：从风险评估到合规申报

自2018年“沙坦”事件以来，亚硝胺杂质因潜在致癌风险，已成为全球药品监管的核心焦点。FDA、EMA、NMPA等机构持续收紧管控要求，审查范围覆盖原料药合成工艺、辅料、包装材料等全链条，要求企业在药品全生命周期内系统评估并控制亚硝胺风险。

华测医药依托强大的质量分析与合成技术平台，以及资深专家团队，构建了全面、合规、高效的亚硝胺杂质研究体系，从风险评估、定制合成、精准检测到合规申报，提供一站式解决方案，助力客户产品安全、高效进入全球市场。

 

一、五大挑战：亚硝胺管控难在哪？

企业面临的亚硝胺管控难题主要体现在以下几个方面：

来源难溯源：工艺、辅料、包材等均可能引入亚硝胺，排查困难

检测门槛高：痕量级亚硝胺需要高灵敏方法，传统手段难以覆盖

假阳性风险：复杂基质易导致误判，影响决策

对照品稀缺：部分NDSRI（亚硝胺药物成分相关杂质）无市售标准品

法规动态快：稍有不慎即面临发补、延迟上市甚至召回风险

 

二、全流程服务：覆盖亚硝胺管控每一环

华测医药打造从风险评估到合规申报的完整服务体系：

【风险评估类】

• 工艺中亚硝胺研究：基于原料药合成路径的系统性风险识别

• 亚硝化风险评估：严格执行EFPIA指南，结合高分辨质谱，避免假阳性误判

• 毒理学评估：结合计算毒理学，对杂质进行风险分级

• 根源调查与工艺优化：识别生成路径，提供工艺改进建议

 

【检测与合成类】

• 方法开发与验证：量身定制高灵敏度、专属的HPLC-MS分析方法

• 全面筛查与鉴定：覆盖已知与未知亚硝胺，采用高分辨质谱鉴定

• 假阳性结果调查：精准甄别，避免误判

• NDSRI标准品定制合成：解决对照品稀缺难题，提供全面结构确证

• 辅料/物料中亚硝酸盐检测（ppb级）：从源头控制风险

 

三、一案一服务：从机理出发的深度定制

不同药物分子的胺基结构、电子效应、空间位阻差异巨大，通用方法极易导致漏检或假阳性。华测医药坚持“一案一服务”的定制化模式，由合成专家主导，为每个品种单独设计技术方案。

我们的定制化路径包括：

• 机理驱动的风险评估：合成专家主导，分析原料药及中间体中哪些氮原子具备亚硝化潜势，不依赖标准清单。

• 模拟亚硝化反应：实验室模拟工艺条件下的亚硝化反应，结合高分辨质谱捕获潜在杂质，提前预判生成路径。

• 方法开发“一结构一策略”：根据目标杂质的理化性质定制前处理方案，确保复杂基质中达到准确定量能力。

• 罕见对照品自主合成：无市售的NDSRI对照品，由合成专家团队快速制备高纯度对照品并完成全结构确证。

 

Agilent 6545 XT LC/Q-TOF

 

四、核心优势：设备+专家，双轮驱动

华测医药的竞争优势，不仅在于先进的仪器平台，更在于一支懂合成、懂机理、懂法规的资深专家团队。

• 领先的仪器平台：Agilent 6545 XT LC/Q-TOF等尖端设备，可实现超痕量检测，精准区分同分异构体与干扰物，从根源排除假阳性。

• 海量对照品储备：库存超过100种常见NDSRI 对照品，并提供全面结构确证。

• 快速项目周期：从收样到方法开发、验证及报告，最快4周完成。

• 丰富项目经验：已完成近百项项目的亚硝胺风险评估与杂质定制合成。

• 合成专家领衔：亚硝胺研究团队由具有15年以上有机合成经验的博士带领，深谙亚硝化反应机理、胺类化合物的结构-活性关系以及非常规亚硝化路径。

• 根源性风险评估：基于合成路径的深度分析，直指问题核心，避免假阳性误判。

 

五、典型案例（部分）

序号	品种名称	服务内容
1	巴瑞替尼	亚硝化风险评估 + 亚硝胺定制合成
2	磷酸氯喹	亚硝化风险评估 + 亚硝胺定制合成
3	富马酸氯马斯汀	亚硝化风险评估 + 亚硝胺定制合成
4	某一类创新药	亚硝化风险评估 + 亚硝胺定制合成
5	愈创木酚磺酸钾	亚硝化风险评估 + 亚硝胺定制合成
6	盐酸乌拉地尔	亚硝化风险评估
7	枸橼酸莫沙比利	亚硝化风险评估
8	磷酸左奥硝唑酯二钠	亚硝化风险评估
9	丁酸氯维地平	亚硝化风险评估
10	盐酸尼卡地平	亚硝化风险评估
11	非奈利酮	亚硝化风险评估
12	头孢克肟	亚硝化风险评估
13	他达拉非	亚硝胺定制合成

 

从杂质风险评估到对照品定制，从快速检测到合规申报，华测医药始终以专业技术赋能药企，助力产品开拓全球市场。未来，我们将持续深耕药物质量研究领域，若您在亚硝胺杂质研究或药品质量把控上有任何需求，欢迎随时联系华测医药。