寡核苷酸结构确证与分析

服务背景

寡核苷酸药物作为基因治疗的新一代核心载体，凭借其精准的靶向性与独特的基因调控机制，在遗传病、肿瘤及罕见病治疗领域展现出巨大潜力。然而，其复杂的化学修饰（如硫代磷酸酯、2‘-OMe、GalNAc偶联等）、多维的杂质谱（包括缺失/插入序列、非对映异构体、工艺杂质等）以及严格且动态的国内外监管要求，为药物的研发与质量控制带来了前所未有的挑战。全面、准确的结构确证与深度、系统的质量研究，是确保药物安全、有效并顺利通过申报的基石。

华测医药整合了先进的分析技术平台与深厚的项目经验，提供覆盖寡核苷酸药物从早期研发到注册申报的全周期解决方案。我们致力于为您的药物提供从一级序列到高级结构、从杂质鉴定到质量标准建立的科学、严谨、合规的分析研究支持。

寡核苷酸结构确证与分析服务

我们提供覆盖寡核苷酸药物质量研究与结构表征关键环节的一站式分析服务：

▮ 一级结构确证与序列分析

• 完整分子量测定（高分辨质谱，如LC-TOF/MS）

•序列验证与修饰位点鉴定（LC-MS/MS，酶解/化学裂解策略）

•合成路径反向分析（失败序列分析）

•骨架与糖环修饰确认（³¹P NMR， ¹⁹F NMR等）

▮ 高级结构与物理特性研究

•二级/三级结构分析（圆二色谱CD）

•热稳定性评估（解链温度Tm测定）

•聚集倾向与溶液行为研究（AUC，SEC-MALS）

▮ 深度杂质谱分析与鉴定

•产品相关杂质分析：采用正交色谱技术分离鉴定n-x， n+x，磷酸二酯（PO）杂质等。

•立体异构体分析：监测硫代寡核苷酸的非对映异构体组成与分布。

•工艺与降解杂质：鉴定合成副产物、残留单体、脱酰胺、氧化等杂质。

•元素与遗传毒性杂质评估。

▮ 方法学开发与验证

•开发符合药典及申报要求的有关物质、含量、鉴别等方法。

•提供从筛选到验证的全流程方法学研究服务。

•建立基于LC-MS的精准定量方法。

▮ 申报支持与合规性研究

•提供结构完整、数据详实的研究报告。

•支持CTD药学资料撰写，应对国内外监管机构（NMPA/FDA/EMA）的审评要求。

服务优势

   多维正交分析技术平台   

配备高分辨质谱、多维液相色谱（2D-LC）、离子色谱、毛细管电泳、圆二色谱、AUC等尖端设备，可组合运用多种分离原理与检测技术，满足复杂体系的全方位解析需求。

   前沿杂质研究与分离能力   

精通离子对反相色谱、离子交换色谱等核心分离技术，尤其擅长运用二维液相色谱解决共流出难题，实现杂质的深度分离与鉴定。

   深刻理解监管要求与行业共识   

团队持续跟踪EMA、FDA、NMPA相关指南及EPOC行业白皮书，确保研究方案设计科学、合规，直击审评关键点，加速申报进程。

  从分析到申报的全链条服务   

提供从方案设计、实验执行、数据解析到报告撰写的一站式服务，并由资深专家提供全程科学支持，显著降低客户的技术门槛与时间成本。

服务流程