致突变杂质研究服务

华测医药 · CMC服务为您提供致突变杂质研究服务

华测医药依托由毒理学专家、分析化学专家和化学合成专家组成的专业团队，依托先进的分析检测平台（液相、气相及质谱等），提供从风险评估、方法开发与验证、样品检测，到杂质定制合成的一站式服务，覆盖ICH M7要求的全部技术环节，助您高效解决基因毒性杂质难题。

服务背景

在药品研发与上市后变更管理中，基因毒性杂质（GTI）的控制已成为全球监管机构（如FDA、EMA、NMPA）关注的焦点。这类杂质在极低浓度下即可能通过直接与DNA反应，引发基因突变，具有潜在的致癌风险。ICH M7(R1)指南明确指出，对于致突变杂质，需基于“毒理学关注阈值（TTC）”或化合物特异性风险评估，制定严格的可接受摄入量（AI），并将其控制在痕量水平。

然而，GTI来源广泛（起始物料、试剂、中间体、降解产物、辅料），结构多样（亚硝胺、磺酸酯、肼、芳香胺、卤代烷烃、环氧物等），且限度常低至ppm乃至ppb级。单一服务商往往只能完成检测或评估的某一环节，导致项目碎片化、沟通成本高。

我们依托由毒理学专家、分析化学专家和化学合成专家组成的专业团队，依托先进的分析检测平台（液相、气相及质谱等），提供从风险评估、方法开发与验证、样品检测，到杂质定制合成的一站式服务，覆盖ICH M7要求的全部技术环节，助您高效解决基因毒性杂质难题。

致突变杂质研究服务

▮ 危害评估与限度计算

• 杂质识别与分类：基于警示结构、(Q)SAR预测和检索，对杂质进行分类识别。

• 可接受摄入量（AI）制定：基于法规要求开展限度值计算。

▮ 超高灵敏度分析方法开发与验证

• 技术平台：配备LC-MS/MS、GC-MS/MS、Q-TOF高分辨质谱及多种色谱检测器（DAD、CAD、ELSD、FID、ECD等），满足不同挥发性/极性/热稳定性杂质的检测需求。

• 特色前处理：针对基质复杂、灵敏度不足的杂质，开发衍生化法、固相微萃取、顶空进样、液液萃取等技术，确保回收率与灵敏度。

• 完整验证：按ICH Q2(R2)及中国药典要求，完成专属性、线性、准确度、精密度、LOD/LOQ、溶液稳定性、耐用性等全部项目。

▮ 高风险杂质专项研究

• 亚硝胺类（NDSRIs）：作为“关注队列”中的高效致癌物，提供风险评估、检测、分析方法开发及验证、杂质对照品合成等全链条服务。

• 磺酸酯类（甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸烷基酯）：提供GC-MS或衍生化-HPLC-UV法，解决高反应活性与痕量检测难题。

• 小分子醛类：基于毒理学数据计算专属PDE值，开发HPLC-UV或GC-FID法，精准控制和检测香精中小分子醛类物质。

• 其他GTI：肼类、芳香胺、卤代烷烃、环氧化物等，均可定制方法。

▮ 杂质定制合成与结构确证

• 对于无商业化对照品的GTI（尤其是亚硝胺杂质、降解产物杂质），提供毫克至克级定制合成服务。

• 结合Q-TOF高分辨质谱、NMR等手段进行结构确证，纯度符合杂质对照品要求。

▮ 发补研究与申报资料支持

• 协助客户完成CDE发补任务（如亚硝胺杂质评估、未知杂质解析等）。

• 提供符合CTD格式的完整研究报告（评估报告、验证方案与报告、检测报告）。

• 支持批准后变更（工艺变更、供应商变更）的GTI再评估。

服务案例（部分）

以下列出来自实际交付的基因毒性杂质相关项目，覆盖原料药、制剂、辅料等多种类型。

服务类别	代表性品种（部分）
亚硝胺杂质风险评估及研究	阿立哌唑、阿奇霉素、巴瑞替尼、布洛芬精氨酸、二甲基海因、富马酸氯马斯汀、富马酸伏诺拉生、枸橼酸西地那非、利格列汀、磷酸奥司他韦、瑞舒伐他汀钙、司美格鲁肽、头孢克肟、左氧氟沙星、盐酸氨溴索、盐酸纳美芬、乌拉地尔、非奈利酮、美沙拉秦、泼尼松龙、曲唑酮、他达拉非等
基因毒性杂质全面研究（非亚硝胺类）	阿莫西林、氨苄西林、苯磺酸氨氯地平、富马酸替诺福韦二吡呋酯、兰索拉唑、罗库溴铵、米诺地尔、头孢他啶阿维巴坦钠、盐酸右美托咪定、甲氧氯普胺、西洛他唑、盐酸多巴酚丁胺、盐酸莫西沙星等
高分辨质谱杂质解析	阿利沙坦酯、阿米卡星、氨苄西林、头孢克肟、头孢曲松钠、司美格鲁肽、盐酸氨溴索、盐酸右美托咪定、硫酸阿米卡星、克林霉素磷酸酯、环磷酰胺、生长激素等
杂质定制合成	阿莫西林杂质、头孢呋辛杂质、头孢曲松杂质、他达拉非杂质、盐酸乌拉地尔杂质、盐酸右美托咪定杂质、氨基酸杂质、塞替派杂质等