ADC药物检测联合分析服务

服务背景

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）通过精准靶向递送细胞毒性药物，在肿瘤治疗中展现出显著疗效，但其复杂的结构（抗体、连接子、小分子毒素）及动态药代动力学（PK/PD）特性对生物样本分析提出了多维挑战。

ADC药物的疗效与安全性高度依赖于：

•药物抗体比（DAR）的稳定性

•游离毒素释放水平的监测

•靶抗原表达与内化效率的评估

•抗药抗体（ADA）的免疫原性分析

ADC药物检测联合分析服务

华测医药基于质谱（LC-MS/MS）、流式细胞术、ELISA及免疫组化（IHC）等多技术平台整合，提供ADC药物全生命周期生物样本分析服务，覆盖药物浓度、代谢产物、生物标志物及安全性评价，助力临床试验设计优化与监管申报。

检测项目

（1）ADC药物浓度分析

•完整ADC定量（ELISA/SPR）

•总抗体（Conjugated + Naked Antibody）检测（ELISA）

•游离毒素及连接子-毒素代谢产物分析（UHPLC-MS/MS）

•药物抗体比（DAR）动态监测（HIC-HPLC/质谱）

•连接子稳定性与裂解效率（体外/体内模型验证）

（2）靶点与机制研究

•靶抗原表达水平（IHC/流式细胞术）

•抗体内化效率（荧光标记）

•肿瘤免疫表达

（3）免疫原性与安全性评价

•抗药抗体（ADA）检测（桥接ELISA/电化学发光）

•细胞因子释放综合征（CRS）相关标志物（IL-6、IFN-γ等）

适用样本类型

•血浆、血清（ADC药物及代谢产物）

•肿瘤组织（FFPE/新鲜冷冻，靶抗原表达分析）

•外周血单个核细胞（PBMC，免疫细胞亚群分析）

•尿液（游离毒素排泄监测）

服务范围

•I期剂量递增试验（PK/PD建模）

•II/III期疗效相关性研究（生物标志物）

服务目的

•解析ADC药物体内动态（释放、分布、代谢、排泄）

•识别疗效与毒性关键驱动因素，优化给药方案

•支持监管提交（如FDA《ADC药物开发指南》要求）

•加速临床转化与上市后监测

服务对象

•ADC创新药研发企业

•合同研究组织（CRO）及临床中心实验室

•转化医学团队

•监管事务与药物安全部门

服务优势

   多平台协同分析  

• 高灵敏度：质谱平台检测游离毒素（灵敏度达pg/mL）、ELISA定量完整ADC（动态范围1-1000 ng/mL）。
• 空间分辨率：IHC/mIHC分析靶抗原组织分布（如HER2膜表达异质性）。
• 功能验证：流式细胞术评估抗体内化效率与肿瘤细胞杀伤活性。

   方法学合规性   

• 符合ICH M10《生物分析方法验证指南》、EMA《ADC药物非临床研究要求》。
• 提供完整验证报告（特异性、精密度、稳定性、基质效应）。

   数据整合与建模   

• 多组学数据关联（PK/PD、基因组、蛋白组），构建暴露-效应模型。
• 支持群体药代动力学（PopPK）分析与剂量优化。

   全流程质控   

• 样本采集标准化（抗凝管选择、离心条件、冻存温度）。
• 内参质控（稳定同位素标记毒素、抗独特型抗体对照）。
• 数据可追溯性（LIMS系统全程记录）。

   快速响应与定制化   

• 支持ADC药物特定需求（如可裂解/不可裂解连接子分析）。
• 专属项目管理团队，5个工作日内提供实验方案初稿。

服务流程

1. 需求确认

• 明确分析目标（如DAR稳定性、游离毒素阈值）、样本类型及监管要求。

2. 方法开发与验证

• 开发多平台检测方法（如质谱法建立毒素定量方法）。
• 交叉验证不同平台数据一致性（如ELISA vs LC-MS/MS）。

3. 样本检测

• 样本预处理（血浆分离、组织切片、细胞固定）。
• 多平台并行检测（如质谱分析游离毒素 + IHC评估靶抗原）。

4. 数据分析与整合

• 生成整合报告（药物浓度-时间曲线、靶点表达与疗效相关性）。
• 统计学分析（如ANOVA比较不同剂量组游离毒素水平）。

5. 报告交付

• 提供原始数据、质控记录及多维分析图表。
• 附专家解读（如游离毒素安全阈值建议、剂量调整依据）。

6. 后续支持

• 协助撰写生物分析章节（IND/NDA申报资料）。
• 提供跨平台数据可视化（用于学术会议或投资者沟通）。