小核酸药物检测联合分析服务

服务背景

小核酸药物（Small Nucleic Acid Drugs，包括siRNA、miRNA、 antisense oligonucleotide, ASO等）凭借精准靶向基因调控的独特优势，在遗传性疾病、肿瘤、感染性疾病等领域实现突破性进展，成为创新药研发的核心赛道之一。但其分子量大、亲水性强、易被核酸酶降解的理化特性，以及体内复杂的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程，对生物样本分析的灵敏度、特异性及稳定性提出了严苛要求。小核酸药物的疗效与安全性高度依赖于：

‣  药物在体液及组织中的精准定量（包括完整药物、代谢片段）

‣  核酸酶降解速率与代谢产物谱的动态监测

‣  靶向组织的药物递送效率与分布特征评估

‣  免疫原性（抗小核酸抗体，ANA）及脱靶效应的检测

CTI华测医药·中心实验室提供小核酸药物检测联合分析服务，拥有15000m²实验空间及百余台设备，覆盖CNAS、CAP等认证，深耕药物临床研究领域，致力于为制药行业同仁提供科学、合规、一站式的临床试验中心实验室综合解决方案。

小核酸药物检测联合分析服务

华测医药基于液质联用（LC-MS/MS）、实时荧光定量PCR（qPCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）及原位杂交（ISH）等多技术平台整合，提供小核酸药物全生命周期生物样本分析服务，覆盖药物浓度、代谢产物、生物标志物及安全性评价，助力临床试验设计优化与监管申报，加速小核酸药物临床转化与上市进程。

• 解析小核酸药物体内ADME过程（吸收、分布、代谢、排泄）

• 验证靶基因沉默效率，关联疗效与毒性，优化给药方案

• 满足监管提交要求（符合FDA/EMA/NMPA小核酸药物开发相关指南）

• 降低研发风险，加速小核酸药物临床转化与上市进程

检测项目

1. 小核酸药物浓度与代谢分析

- 完整小核酸药物定量（LC-MS/MS/qPCR）

- 小核酸代谢片段（降解产物）谱分析（LC-MS/MS）

- 血浆/组织中药物浓度动态监测（PK曲线绘制）

- 药物稳定性评估（体内/体外核酸酶降解试验）

- 递送系统（如脂质纳米颗粒，LNP）介导的药物递送效率检测

2. 靶点与作用机制研究

- 靶基因表达水平检测（qPCR/Western Blot）

- 小核酸药物在靶向组织/细胞中的定位分析（原位杂交ISH）

- 基因沉默效率评估（mRNA/蛋白水平验证）

- 脱靶效应筛查（全转录组测序/候选脱靶基因验证）

3. 免疫原性与安全性评价

- 抗小核酸抗体（ANA）检测（桥接ELISA/电化学发光）

- 免疫相关细胞因子监测（IL-6、TNF-α等炎症因子）

- 肝肾功能相关生物标志物检测（ALT、AST、肌酐等）

- 组织病理学评价（靶向器官毒性评估）

服务范围

• I期剂量递增试验(PK/PD建模,确定安全有效剂量范围)

• II/III期疗效相关性研究(靶基因沉默效率与临床疗效关联分析)

• 上市后监测(长期安全性及药物代谢特征追踪)

• G11药物递送系统优化辅助分析(LNP等载体递送效率评估)

服务对象

‣ 小核酸创新药研发企业

‣ 合同研究组织（CRO）及临床研究中心

‣ 转化医学团队（小核酸药物机制研究及临床转化）

‣ 监管事务与药物安全部门（申报资料准备及安全性监测）

样本类型

> 血浆、血清（小核酸药物及代谢产物定量）

> 组织样本（新鲜冷冻/FFPE，药物分布及靶基因表达分析）

> 外周血单个核细胞（PBMC，免疫原性及细胞因子检测）

> 尿液、脑脊液（特定适应症药物排泄及分布监测）

> 细胞样本（体外药效及机制研究）

服务优势

多平台协同分析​ 
- 高灵敏度：LC-MS/MS平台检测小核酸药物及代谢片段（灵敏度达pg/mL级）、qPCR定量靶基因表达（检测限低至fg级）。​
- 空间分辨率：原位杂交（ISH）精准定位小核酸药物在靶向组织/细胞中的分布，明确递送效率。​
- 功能验证：qPCR/Western Blot联合验证基因沉默效率，流式细胞术评估免疫原性相关细胞反应。​

方法学合规性​     
- 符合ICH M10《生物分析方法验证指南》、FDA/EMA/NMPA小核酸药物开发相关监管要求。​
- 提供完整方法学验证报告（涵盖特异性、精密度、准确度、稳定性、基质效应等核心指标）。​

数据整合与建模 ​
- 多维度数据关联（PK/PD、靶基因表达、代谢产物谱），构建小核酸药物暴露-效应关联模型。​
- 支持群体药代动力学（PopPK）分析，助力给药剂量优化与临床试验设计。​

全流程质控​         
- 样本采集标准化（抗凝管选择、RNA酶灭活、冻存温度控制，避免核酸降解）。​
- 内参质控（稳定同位素标记小核酸内标、阳性对照校准），保障检测准确性。​
- 数据可追溯性（LIMS系统全程记录实验流程、检测数据及质控结果，满足监管核查要求）。​

快速响应与定制化​
- 支持小核酸药物特定需求（如LNP递送系统效率分析、代谢片段谱定制检测）。​
- 专属项目管理团队，5个工作日内提供定制化实验方案初稿，全程跟进项目进度。

服务流程

1. 方案确认

明确临床研究阶段、目标安全性问题及监管要求，据此定制检测方案与采样计划。

2. 样本保障

提供标准化采集套件与操作指南，确保样本通过全程温控物流安全抵达实验室，支持匿名化编码。

3. 检测与质控

在合规实验室内完成检测，全程执行严格的质量控制与数据审核，确保结果的准确性与可靠性。

4. 报告交付

交付规范化临床检测报告（含异常值标识），并提供符合监管标准的电子数据集及临床意义解读。

5. 后续支持

基于检测数据，协助完成临床研究报告中的安全性部分或申报资料所需的数据汇总与分析支持。